アルツハイマー病（AD）では脳内のアミロイドβペプチド（Aβ）の凝集・蓄積が発症の引き金となることから，本症の根本的な克服のためには脳内Aβレベルを低下させることが必要である．Aβは前駆体タンパク質よりβおよびγセクレターゼによる二段階切断によって産生するが，分解過程にはネプリライシンが深く関わる．ネプリライシンは既報のAβ分解酵素の中で唯一オリゴマー型Aβを分解できる酵素的特性を有し，シナプス近傍におけるオリゴマー型Aβの分解に寄与する．このように脳内Aβの動態にはプロテアーゼが大きな役割を果たす．一方，最近の研究で，Ca²⁺依存性細胞内システインプロテアーゼ・カルパインの活性化により，脳内Aβの蓄積およびタウのリン酸化が促進することが明らかになった．本節では，AD研究の現在の動向について触れるとともに，Aβの神経毒性機構（オリゴマー仮説）とこれらのプロテアーゼを標的としたADの治療戦略について解説する．