炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎, 其病因和发病机制尚不十分明确. 到目前为止, 还没有找到彻底治愈的方法. 近几年通过对人参皂甙的不断研究, 发现其具有抗炎和促进细胞增殖的作用. 本文就人参皂甙在IBD治疗中的作用作一综述.

Inflammatory bowel disease mainly includes Crohn's disease and ulcerative colitis, and its etiology and pathogenesis are still not very clear. So far, there has been no cure for this disease. In recent years, it has been found that ginsenoside has anti-inflammatory effects and can promote cell proliferation. In this paper, we review the role of ginsenoside in the treatment of inflammatory bowel disease.

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)包括克罗恩病(Crohn's disease, CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC), 是一类病因和发病机制尚不十分明确的反复发作的慢性非特异性肠道炎症性疾病, 可能是遗传易感者在环境因素和肠道菌群作用下免疫和炎症反应失调所致, 主要以肠道黏膜的渗透性增加和激活CD4⁺ T淋巴细胞为主要特点[1]. 其发达国家的发病率较发展中国家高, 有调查表明, 约10%-20%的患者中家庭成员至少有1人患IBD[2,3]. 其发病高峰年龄为10-40岁人群, 年轻患者较多见, 但首次发作也可见于任何的年龄段, 约15%的患者确诊IBD的年龄已经超过60岁[2-5]. 而目前还没有找到彻底治愈IBD的方法. 近几年通过对人参的活性成分人参皂甙的不断研究与分析, 表明其具有抗炎、促进细胞增殖等作用, 这可能在一定程度上可以抑制炎症反应并通过促进肠道干细胞的增殖以促进损伤的肠道黏膜的修复. 本文就人参皂甙在IBD治疗中的作用作一综述.

人参属于多年生的五茄科草本植物[11], 是我国传统的名贵中药材, 其味甘、微苦、性温, 素有"百草药"之美称, 中国古老的药学典籍《神农本草经》将其列为上品, 言其"主补五脏, 安精神, 定魂魄, 止惊悸, 名目, 开心益智, 久服有轻生延年之功效"[12]. 人参广泛用于东方医学已有一千多年的历史, 并在全球非传统医学领域广泛流行[13,14]. 随着现代分离和分析技术的进步, 人参的化学成分得到了进一步的阐明, 其化学成分包括人参皂甙、人参多糖和多种活性肽, 而人参皂甙为人参最重要的有效成分[12], 也是目前研究较广泛的一类活性成分. 人参皂苷是糖的衍生物, 主要是由糖的半缩醛羟基与非糖结合的化合物, 非糖部分称为甙元, 皂甙具有其水溶液经振荡后形成大量泡沫的性质. 人参皂甙都具有相似的基本结构, 都含有由30个碳原子排列成四个环的甾烷类固醇核. 人参皂苷分为原人参二醇类皂苷、原人参三醇类皂苷及齐墩果酸类皂苷三类. 原人参二醇类皂苷含 Ra1-3、Rb1-3、Rc、Rd、Rg3、Rh2、Rs1-2、丙二酰人参皂苷 Rb1-2、丙二酰人参皂苷 Rc、丙二酰人参皂苷Rd、西洋参皂苷R1-2、F2等; 原人参三醇类皂苷包含Re、Rf、Rg1-2、Rh1、202葡萄糖基2Rf、三七皂苷R1、三七皂苷R4等; 齐墩果酸类皂苷含Ro等[15]. 上述人参皂苷中的有些成分, 不仅存在于人参的根中, 还存在于叶、茎叶、地上茎、花、花蕾、果实、种子之中, 但是人参根中富含较多Rg1、Rc、Rd、Re、Rb1、Rb2和Rb0[11]. 一般来说, 人参皂甙在酸性环境中化学性质不稳定, 会发生水解同时伴有侧链的成环、糖基消元等.

人类对人参皂甙的研究已经有长达百余年的历史. 自1854年Garrigues[16]首次从西洋参的根中分离出了人参奎酮(panaquilon, C35H56O14)之后, 到1985年, 已鉴定结构的人参皂甙多达64种[17]. 随着现代技术的发展, 到目前为止人类已经从人参的根、茎、叶及花等中提取出了150多种人生皂甙[18-21]. 而人们也通过各种方法来分离提纯人参皂甙, 张萍等[22]于1980年报道了采用反相HPLC法测定了人参皂甙Rb1等. Fuzzati等[23]用HPLC-Electrospray-MS联用技术分析出了25种人参皂甙单体. Corthout等[24]用TLC光密度扫描法鉴定了人参皂甙Ra、Rb等多种单体. Ren等[25]用Near-IR reflectance spectroscopy方法从西洋参中成功检测出了Rb1等十余种皂甙单体. Wang等[26]采用HPLC-MS-Ms的方法确认了Rc等多种皂甙单体.

现代药理学研究表明, 人参皂甙生理活性作用极为广泛, 其药理作用包括免疫调节、抗衰老、抗癌、抗炎、抗氧化、抗诱变剂等[27-31], 这些作用涉及人体心血管系统、中枢神经系统、消化系统、免疫系统、内分泌系统等. 在改善心脑血管供血方面, 研究者发现原人参二醇组皂苷对急性心肌缺血具有保护作用, 可能与其增强抗氧化酶活性, 减少自由基对心肌的氧化损伤, 纠正心肌缺血有关[32]. 对于中枢神经系统障碍及神经退行性病变, 例如帕金森和阿尔茨海默病等, 人参皂甙也具有一定的作用[33]. 郭风等[34]研究发现人参皂甙在体外能杀死肿瘤细胞, 在体内不仅能抑制肿瘤发展, 而且与肿瘤坏死因子TNF有协同抗癌的作用. 另有研究表明人参皂甙可以通过调节肾上腺嗜铬细胞内外钙离子流动及细胞膜电容影响儿茶酚胺类激素的分泌[35]以及作用于乙酰胆碱受体, 阻止Na+内流, 从而降低肾上腺嗜铬细胞分泌儿茶酚胺类激素水平[36].

人参是草药之王, 其在我国传统的医学中占据非常重点要的地位[11], 人参的根被用做东方民间药物已有几千的历史, 是医食两用的养生珍品, 在过去的几十年人们已经对其进行了大量的研究, 其主要功效成分人参皂甙受到越来越多学者的关注和重视. 人参在我国具有种植面积广泛, 取材方便, 与临床上治疗IBD的传统药物如5-氨基水杨酸等相比具有不良反应少及不良反应小等优势. 人参皂甙具有抗炎[50]、抗氧化[51]的作用, 其可能抑制IBD的炎症反应; 另一方面, 人参皂甙具有促进细胞增殖的作用, 其可能在促进肠道损伤组织的修复和促进细胞增殖方面发挥作用并最终使损伤的肠黏膜修复. 随着不断发展的提取技术和对人参皂甙各单体的药理研究的不断深入, 相信不久的将来人参皂甙在IBD治疗方面的应用价值将逐渐展现出来, 并造福广大的患者.