临床研究 Open Access
Copyright ©The Author(s) 2008. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2008-10-18; 16(29): 3283-3288
在线出版日期: 2008-10-18. doi: 10.11569/wcjd.v16.i29.3283
肥胖与大肠腺瘤关系的临床及分子机制
王娜, 黄志刚, 陈锡美, 叶荣菊, 王讳, 张霞, 张建培
王娜, 上海长宁区中心医院消化内科 上海市 200336
黄志刚, 陈锡美, 王讳, 张霞, 张建培, 上海同济大学医学院附属同济医院消化内科 上海市 200065
叶荣菊, 上海静安区老年医院消化内科 上海市 200040
王娜, 2005年上海同济大学医学院消化内科硕士, 现工作在上海长宁区中心医院, 主要从事大肠肿瘤的临床和实验研究.
作者贡献分布: 王娜与黄志刚对此文所作贡献均等; 此课题由黄志刚与陈锡美设计; 研究过程由王娜, 叶荣菊, 王讳, 张霞及张建培操作完成; 数据分析由王娜完成; 本论文写作由王娜与黄志刚完成.
通讯作者: 黄志刚, 200065, 上海市, 上海同济大学医学院附属同济医院消化内科. huangzg@foxmail.com
电话: 021-66111074
收稿日期: 2008-08-03
修回日期: 2008-09-09
接受日期: 2008-09-17
在线出版日期: 2008-10-18

目的: 初步了解肥胖人群患大肠腺瘤的危险性, 并进一步深入探讨肥胖与大肠肿瘤的关系及其防治.

方法: 选择2006-12/2007-12在我院行结肠镜检查的患者539例, 分为大肠腺瘤组(n = 250)和正常对照组(n = 289), 测量身高、体质量、腰围及臀围, 利用多因素Logistic回归进行相关性分析; 从大肠腺瘤组中选择4例病理为管状腺瘤或绒毛管状腺瘤的大肠息肉组织, 2例BMI >24 kg/m2, WC>85 cm; 2例BMI<24 kg/m2, WC<85 cm, 进行信号通路功能芯片基因筛查.

结果: 肥胖或腹型肥胖(以BMI和WC划分)患大肠腺瘤的调整后OR值分别为2.48(95% CI: 1.19-5.20, P = 0.016)和1.75(95% CI: 1.15-2.66, P = 0.009), 其中男性调整后的OR值分别为4.10(95% CI: 1.26-13.31, P = 0.019)和1.70(95% CI: 1.00-2.88, P = 0.019), 以BMI划分的超重组差异无统计学意义; 以WHR划分的腹型肥胖在各种分析中均无统计学意义. 基因芯片杂交结果显示，两组差异表达的基因共23个, 其中BMI>24 kg/m2组比BMI<24 kg/m2组表达上调有6个, 下调有17个, 脂肪细胞因子Foxa2表达上调, IL-8和Leptin表达下调.

结论: 肥胖或腹型肥胖与大肠腺瘤的发生存在显著相关性, 肥胖男性的患病风险明显大于女性; 患大肠腺瘤肥胖人群的腺瘤组织中存在一些异常表达的因子.

关键词: 肥胖; 大肠腺瘤; 流行病学; 功能分类基因芯片
引文著录: 王娜, 黄志刚, 陈锡美, 叶荣菊, 王讳, 张霞, 张建培. 肥胖与大肠腺瘤关系的临床及分子机制. 世界华人消化杂志 2008; 16(29): 3283-3288
Clinical and molecular mechanism of the relationship between obesity and colorectal adenoma
Na Wang, Zhi-Gang Huang, Xi-Mei Chen, Rong-Ju Ye, Hui Wang, Xia Zhang, Jian-Pei Zhang
Na Wang, Department of Gastroenterology, Central Hospital of Changning District, Shanghai 200336, China
Zhi-Gang Huang, Xi-Mei Chen, Hui Wang, Xia Zhang, Jian-Pei Zhang, Department of Gastroenterology, Tongji Hospital affiliated to Medical College of Shanghai Tongji University, Shanghai 200065, China
Rong-Ju Ye, Department of Gastroenterology, Jing'an Geriatric Hospital, Shanghai 200040, China
Correspondence to: Dr. Zhi-Gang Huang, Department of Gastroenterology, Tongji Hospital affiliated to Medical College of Shanghai Tongji University, Shanghai 200065, China. huangzg@foxmail.com
Received: August 3, 2008
Revised: September 9, 2008
Accepted: September 17, 2008
Published online: October 18, 2008

AIM: To investigate the relationship between obesity and the colorectal precancerous lesion-adenoma, and to further investigate relationship between obesity and colon cancer and its prevention and treatment.

METHODS: A total of 539 subjects who underwent colonoscopy in Tongji Hospital from December 2006 to December 2007 were selected, and divided into the adenoma group (n = 250) and the control group (n = 289). Body height, weight, waist and hip circumference were measured, respectively. All data were analyzed using logistic multi-factors regression. Four adenomatous tissues, pathologically-confirmed as tubular adenoma or tubulovillous adenoma, 2 with BMI > 24, WC > 85 cm, and the others with BMI < 24, WC < 85 cm, were selected from adenoma group, and used to screen the differentially expressed gene by Oligo Signal Transduction Pathway Microarray.

RESULTS: Obesity (by using BMI cut-offs) (ORadj = 2.48, 95% CI = 1.19-5.20, P = 0.016) and abdominal adiposity (by using WC cut-offs) (ORadj = 1.75, 95% CI = 1.15-2.66, P = 0.009) were significantly associated with an increased risk of colorectal adenomas, especially in men(ORadj = 4.10 and 1.70, 95% CI = 1.26-13.31 and 1.00-2.88, P = 0.019 and 0.019, respectively), but there was no association in overweight group. Abdominal adiposity based on WHR showed no significant difference. Genomic hybridization showed 23 differentially expressed genes between the two groups. Among them, there were 6 genes up-regulated in BMI > 24 group, and 17 genes down-regulated in BMI < 24 group. Foxa2 was up-regulated, and IL-8 and Leptin were down-regulated.

CONCLUSION: Obesity or abdominal adiposity is positively associated with colorectal adenomas; the risk is highly increased in men. It is presumed that there are several abnormally expressed factors in the colorectal adenomous tissues of obesity.

Key Words: Obesity; Colorectal adenoma; Epidemiology; Pathway-focused chip
0 引言

胃近年来随着经济发展, 饮食结构的变化, 全世界肥胖人群的比例逐年上升, 我国的肥胖患者亦呈迅速增加趋势[1]. 国内外许多大型流行病学资料显示[2-5], 肥胖人群发生大肠癌的危险性明显增高, 并有研究发现许多脂肪细胞因子在肥胖的大肠癌患者中表达异常, 但目前对肥胖与大肠癌的癌前病变-大肠腺瘤的相关研究国内报道甚少. 为此, 我们进行了肥胖与大肠腺瘤相关性的病例对照分析研究, 初步了解肥胖人群患大肠腺瘤的危险性, 并通过基因芯片探查大肠腺瘤组织中是否同样存在表达异常的脂肪细胞因子, 为进一步深入研究肥胖与大肠肿瘤关系及其防治提供依据.

1 材料和方法
1.1 材料

以2006-12/2007-12在我院行结肠镜检查的患者为调查对象, 按照WHO1995年推荐的方法在行结肠镜前测量被调查者的身高、体质量、腰围、臀围, 并记录有无糖尿病、吸烟及大肠癌或腺瘤家族史. 结肠镜下发现大肠息肉且病理为腺瘤并排除高脂血症及大肠癌史的患者250例为腺瘤组, 结肠镜证实大肠无病变的就诊者289例为对照组. 两组人群年龄均在25-88(腺瘤组平均年龄61.02±12.60; 对照组平均年龄51.44±12.60)岁之间, 男性271人, 女性268人. TrueLabeling-AMPTM线性RNA扩增试剂盒(美国SuperArray公司); 化学发光检测试剂盒(美国SuperArray公司); 信号转导通路发现者Oligo基因芯片(美国SuperArray公司).

1.2 方法

1.2.1 诊断标准: 体质量指数(BMI, kg/m2)和腰围(WC)采用中国肥胖问题工作组2003年建议的肥胖诊断标准, 即24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2为超重, BMI≥28 kg/m2为肥胖; 男性WC≥85 cm或女性WC≥80 cm为腹型肥胖(亦称向心性肥胖)[6]. 腰臀比(WHR)标准采用男性WHR≥0.9或女性WHR≥0.85为腹型肥胖. 腺瘤根据肠镜下发现息肉并行病理证实为管状腺瘤、绒毛管状腺瘤或绒毛状腺瘤而确诊.

1.2.2 临床标本: 4例结肠镜下切除的病理为管状腺瘤或绒毛管状腺瘤的大肠息肉组织. 其中2例BMI>24 kg/m2, 腰围>85 cm为1组, 1名男性, 1名女性; 2例BMI<24 kg/m2, 腰围<85 cm为另1组, 1名男性, 1名女性. 肠镜下切除息肉后即刻DEPC水清洗, 置于液氮中保存.

1.2.3 芯片杂交检测: TRIzol抽提总RNA, 分光光度计定量, 10 g/L琼脂糖凝胶电泳检测RNA的完整性与纯度. 应用TrueLabeling-AMPTM线性RNA扩增试剂盒对该4例样本进行cRNA扩增, 同时行生物素标记. 芯片预杂交2 h, 生物素标记的cRNA样品与GEAhyb杂交液混合旋转杂交过夜, 洗膜2次, 加入CDP-Star化学发光底物, 晾干膜芯片, 通过X胶片和扫描仪获得芯片图像, GEArray表达分析配套软件(GEArray Expression Analysis Suite)进行完整的芯片数据分析, 筛选出比值≥2.0或≤0.5的基因作为差异表达基因.

统计学处理 所有数据资料均用SPSS13.0软件进行分析, 建立多因素Logistic回归模型进行相关性分析, P<0.05为差别有统计学意义.

2 结果
2.1 腺瘤组与对照组的基线资料

以BMI划分, 250例腺瘤患者中94例超重, 26例肥胖, 289例正常对照中87例超重, 15例肥胖. 以WC或WHR划分, 腺瘤组腹型肥胖分别为177例和184例, 正常组的分别为161例和195例. 两组人群年龄、性别以及糖尿病、吸烟、家族史等影响因素的分布情况见表1.

表1 正常组与腺瘤组的年龄、性别、糖尿病、吸烟、家族史分布情况 (%).
年龄
性别
糖尿病
吸烟
家族史
＜4040-60≥60男女有无有无有无
腺腺瘤组13/250102/250135/250163/25087/25024/250226/25041/250209/25011/250239/250
(5.2)(40.8)(54.0)(65.2)(34.8)(9.6)(90.4)(16.4)(83.6)(4.4)(95.6)
正常组55/289168/28966/289108/289181/2899/289280/28927/289262/2894/289285/289
(19.0)(58.1)(22.8)(37.4)(62.6)(3.1)(96.9)(9.3)(90.7)(1.4)(98.6)
总计68/539270/539201/539271/539268/53933/539506/53968/539471/53915/539524/539
(12.6)(50.1)(37.3)(50.3)(49.7)(6.1)(93.9)(12.6)(87.4)(2.8)(97.2)
2.2 BMI、WC、WHR与大肠腺瘤的相关性

调整性别、年龄、糖尿病、吸烟、家族史等多种影响因素后, 除超重人群发生大肠腺瘤的危险度未达到统计学差异, 以BMI划分的肥胖(OR = 2.48, 95% CI = 1.19-5.20, P = 0.016)及以WC划分的腹型肥胖(OR= 1.75, 95% CI = 1.15-2.66, P = 0.009)与大肠腺瘤的发生均呈较高的显著相关性. 以WHR划分的腹型肥胖人群发生大肠腺瘤的风险无统计学差异(表2).

表2 BMI、WC、WHR与大肠腺瘤的相关性分析.
腺瘤发生率(%)OR(95% CI)1P值ORadj(95％ CI)2P值
BMI(kg/m2)正常130/317(41.0)1.001.00
超重94/181(51.9)1.57(1.05-2.36)0.0291.47(0.97-2.23)0.067
肥胖26/41(63.4)2.45(1.17-5.07)0.0172.48(1.19-5.20)0.016
WC(cm)正常73/201(36.3)1.001.00
腹型肥胖177/338(52.4)1.79(1.19-2.70)0.0051.75(1.15-2.66)0.009
WHR正常66/160(40.4)1.001.00
腹型肥胖184/379(51.6)1.20(0.78-1.84)0.4091.17(0.76-1.80)0.483
1调整了年龄和性别;
2调整了可能的混杂因素: 年龄、性别、糖尿病、吸烟、家族史.
2.3 BMI、WC、WHR与大肠腺瘤相关性的性别差异

男性在调整年龄、糖尿病、吸烟、家族史等多种影响因素后, 以BMI划分的肥胖组OR值达4.10(95% CI = 1.26-13.31, P = 0.019), 以WC划分的腹型肥胖组OR值达1.70(95% CI = 1.00-2.88, P = 0.048), 患大肠腺瘤的危险度显著增高, 超重组仍未达到统计学差异, 而女性患此病的危险性小于1. 以WHR划分的腹型肥胖男女人群发生该病的风险分别均无统计学意义(表3).

表3 不同性别的BMI、WC、WHR与大肠腺瘤的相关性分析.
男女
OR(95%)1P值ORadj(95% CI)2P值OR(95% CI)1P值ORadj(95% CI)2P值
BMI(kg/m2)
正常1.001.001.001.00
超重1.49(0.86-2.59)0.1551.34(0.76-2.37)0.3140.64(0.35-1.18)0.1550.67(0.36-1.24)0.205
肥胖4.12(1.28-13.28)0.0184.10(1.26-13.31)0.0190.89(0.30-2.66)0.8420.97(0.32-2.89)0.954
WC(cm)
正常1.001.001.001.00
肥胖1.69(1.01-2.82)0.0461.70(1.00-2.88)0.0480.58(0.28-1.16)0.1240.58(0.28-1.18)0.131
WHR
正常1.001.001.001.00
肥胖1.27(0.75-2.16)0.3691.21(0.71-2.09)0.4821.09(0.53-2.25)0.8121.05(0.51-2.18)0.893
1调整了年龄和性别;
2调整了可能的混杂因素: 年龄、性别、糖尿病、吸烟、家族史.
2.4 基因芯片杂交

芯片杂交结果见图1, 芯片数据分析显示两组差异表达的基因共23个, BMI>24组比BMI<24组表达上调的有6个, 表达下调的有17个, 其中与肥胖相关的因子有FOXA2、IL-8和Leptin, FOXA2表达上调, IL-8和Leptin表达下调(表4).

图1
图1 两组BMI不同者基因芯片杂交信号图. A: BMI>24组芯片信号灰度; B: BMI<24组芯片信号灰度.
表4 肥胖组较正常组表达上调基因和下调基因.
因子全称正常组标准值肥胖组标准值肥胖标/正常标
ATF2Activating transcription factor 21.8204E-35.3992E-32.9658E+01
BAXBCL2-associated X protein7.4304E-53.5237E-34.7422E+11
BCL2B-cell CLL/lymphoma 22.3220E-35.4181E-32.3334E+01
FN1Fibronectin 13.0747E-16.9380E-12.2565E+01
FOXA2Forkhead box A21.1944E-25.8879E-24.9295E+01
KLK3Kallikrein-related peptidase 33.5870E-28.7220E-22.4315E+01
BCL2L1BCL2-like 13.4914E-11.4864E-14.2573E-12
NAIPNLR family, apoptosis inhibitory protein8.7864E-34.2057E-34.7865E-12
CCND1Cyclin D17.8669E-23.2603E-24.1444E-12
CXCL9Chemokine (C-X-C motif) ligand 93.1473E-11.2994E-14.1286E-12
EN1Engrailed homeobox 11.1108E-24.9066E-34.4170E-12
IL1αInterleukin 1, alpha5.5022E-21.7448E-23.1711E-12
IL2RAInterleukin 2 receptor, alpha4.7090E-26.5548E-31.3920E-12
IL4Interleukin 41.9040E-26.7821E-33.5620E-12
IL8Interleukin 87.8034E-11.4638E-11.8759E-1
LEPLeptin (obesity homolog, mouse)2.6489E-21.2143E-24.5843E-12
MMP10Matrix metallopeptidase 10 (stromelysin 2)1.5760E-16.4676E-24.1039E-12
MYCV-myc myelocytomatosis viral7.7896E-13.1393E-14.0301E-12
oncogene homolog (avian)
PTGS2Prostaglandin-endoperoxide synthase 22.8923E-26.3653E-32.2008E-12
(prostaglandin G/H synthase and cyclooxygenase)
RBBP8Retinoblastoma binding protein 87.0403E-22.0555E-22.9196E-12
RBP1Retinol binding protein 1, cellular4.4285E-21.8433E-24.1623E-12
RBP2Retinol binding protein 2, cellular8.8997E-22.1009E-22.3607E-12
WISP1WNT1 inducible signaling pathway protein 17.2911E-23.4725E-24.7627E-12
1上调基因, 肥胖标/正常标≥2;
2下调基因, 肥胖标/正常标≤0.5.
3 讨论

本次病例对照研究结果显示, BMI升高的患者发生大肠腺瘤的危险性明显增高, 尤其是BMI≥28 kg/m2的肥胖人群, 其患大肠腺瘤的危险度是正常人的2.48倍(95% CI = 1.19-5.20), 这与国外大多数研究结果相似[7-9]. Sedjo et al[10]将600名平均年龄为64岁有或无症状的大肠腺瘤患者按BMI分成三组, 发现25 kg/m2≤BMI<30 kg/m2组发生大肠腺瘤的危险度比BMI<25 kg/m2组要高1.46倍, 而BMI≥30 kg/m2组发生大肠腺瘤的危险度达到BMI<25 kg/m2的2.26倍. Jacobs et al[11]对2465例有大肠腺瘤史的患者进行的一项回顾性研究结果提示BMI≥30的患者再发大肠腺瘤的危险度增高(OR = 1.17, 95% CI = 0.92-1.48). 但亦有相反的观点, Wallace et al[12]进行的一项调查认为BMI与各病理分期及部位的大肠腺瘤的发生均无明显关联. 韩国一项对860例就诊者行结肠镜筛查的研究亦有相同结论[13]. 本研究发现肥胖男性的患病风险显著高于女性, 其患大肠腺瘤的危险度是正常人的4.10倍(95% CI = 1.26-13.31), 女性在腺瘤患者中所占比例(34.8%)亦偏少, 也提示男性可能比女性更易患大肠腺瘤. 这与Morimoto et al[14]研究的结果一致, 他们按不同病理分型将被调查者分三组, 每组肥胖男性的OR值在1.6-2.6之间, 女性的OR值在0.8-1.1之间, 男性均高于女性. Jacobs et al[11]的研究亦提示男性的患病风险大(OR = 1.36, 95% CI = 1.01-1.83), 而女性呈负相关(OR = 0.90, 95% CI = 0.60-1.33). 韩国另一项1744例无症状人群肠镜筛查结果显示高BMI与大肠腺瘤的发生显著相关, 且认为在70岁之前肥胖男性的患病风险大, 而70岁以后性别差异不明显[15]. 但Sedjo et al[10]认为女性的相对危险度高于男性, 产生这种性别差异的原因目前尚不清楚.

研究显示WC的增大与大肠腺瘤的发生呈正相关(OR = 1.75, 95% CI = 1.15-2.66), 而WHR在各组统计学分析中均无显著统计学差异. 目前对大肠腺瘤与WC和WHR的相关研究非常有限. 韩国一项调查研究(n = 2531)显示代谢综合征患者患大肠腺瘤的风险增高(OR = 1.51, 95% CI = 1.18-1.93), 认为WC是发生大肠腺瘤的独立危险因素[16], Sedjo et al[10]的研究亦有类似结论, Jacobs et al[11]研究结果提示随着WC的升高患大肠腺瘤的危险度有升高趋势, 但未达到统计学差异. Lee et al[17]和Morimoto et al[14]的研究显示WHR与大肠腺瘤的发生正相关. 而本研究认为WHR不能很好反映腹型肥胖与大肠腺瘤的相关性, 这可能与种族差异有关, 或可能臀围受个体骨盆横径的影响较大, 故认为腰臀比不能很好代表内脏脂肪堆积的程度.

脂肪组织产生并释放的因子目前已知的有上百种, 这些因子分属于不同类别的分子家族, 均具有多种生物学活性. Kimet al[18]对242例大肠腺瘤患者及631例正常对照组进行研究, 结果证实患大肠腺瘤的肥胖者血清中IL-6、TNF-α、CRP均升高. 我们的基因芯片杂交结果显示在113个标志基因中有6个基因上调和17个基因下调, 所涉及的信号通路主要是应激通路、P53通路、PI-3K/AKT通路、Jak/Src通路、雌激素通路、雄激素通路、Hedgehog通路、NF-κB通路、Wnt通路、胰岛素通路以及维甲酸通路等. 这些信号通路具有调节细胞增殖、抑制凋亡以及细胞分化黏附等功能.

研究表明, 与肥胖相关的因子有Foxa2、IL-8、Leptin等. 本研究中, Foxa2(Forkhead box a2)在肥胖人群的大肠腺瘤组织中mRNA水平表达增高. Foxa2是翼螺旋转录因子家族的一个成员, 在前脂肪细胞中表达, 当出现胰岛素抵抗时, Foxa2可被激活, 并与Akt相互作用, 是PI-3K通路的重要调节因子[19]. 据此我们推测肥胖人群中存在胰岛素抵抗时, 激活了Foxa2, 从而可能进一步参与PI-3K信号通路的传导, 促进细胞增殖. IL-8亦可由脂肪组织分泌, 已明确其参与了NF-κB通路激活. 本研究中IL-8在肥胖人群的大肠腺瘤组织中mRNA表达水平是降低的, 其具体机制尚需进一步研究. 肥胖基因的表达产物Leptin可通过多种信号通路途径促有丝分裂和抑制凋亡, 从而促进结肠肿瘤的生长. Chia et al[20]进行的一项病例对照研究发现随着血清Leptin的浓度升高, 男性患大肠腺瘤的危险性升高, 但这种相关性在女性中不明显. 但亦有研究显示血清Leptin水平与结肠癌无明显相关性[21]. 我们的芯片杂交结果中Leptin在肥胖人群的大肠腺瘤组织中mRNA表达水平是降低的. 既往研究主要集中在检测大肠癌或腺瘤患者血清Leptin的浓度以及大肠癌组织中的Leptin表达水平, 经文献检索未找到对大肠腺瘤组织中Leptin表达水平的研究结果. 就我们的实验结果推测Leptin在血清中的作用机制与在腺瘤组织中的机制可能不一样, 是否存在其他因素干扰了Leptin在腺瘤中的表达, 使其在大肠癌的前期病变中作用不明显, 亦或因为我们标本量较少, 存在实验误差. 有学者[22]研究认为结肠癌组织中高表达的Leptin可能与胃泌素-胆囊收缩素(cholecystokinin, CCK)的分泌存在一定关系, 某些胃癌、结肠癌细胞株的生长可受到CCK和胃泌素的刺激, 而CCK-8的拮抗剂YM002可降低炎症性肠病中小鼠Leptin浓度, 进而缓解炎症程度, 推测结肠癌组织中Leptin表达水平可能会受到胃泌素-CCK分泌浓度的影响, 提示结肠癌组织中Leptin表达水平不一定与肥胖呈正相关.

其他表达异常的因子如Bcl-2、周期蛋白(Cyclin)D1及COX-2等均为NF-κB信号通路的靶基因产物, NF-κB信号通路将慢性炎症和肿瘤的形成联系起来, 还需进一步研究确证. 另外, 在慢性炎症和实体瘤生长过程中有调节血管生成作用的趋化因子CXCL9产生于巨噬细胞, 而部分脂肪细胞因子亦产生于脂肪组织的巨噬细胞, 提示CXCL9亦可能来源于脂肪组织.

通过本次实验, 我们发现肥胖或腹型肥胖与大肠腺瘤的发生存在显著的相关性, 肥胖男性的患病风险明显大于女性. 脂肪细胞因子是否在肥胖与大肠腺瘤的密切关系中起作用目前还不确定, 但在肥胖组差异表达的因子与炎症发生及细胞增殖可能密切相关, 尚需大样本研究进一步证实.

评论
背景资料

肥胖人群发生大肠癌的危险性明显增高, 许多脂肪细胞因子在肥胖的大肠癌患者中表达异常, 而肥胖与大肠癌的癌前病变-大肠腺瘤的相关研究值得重视.

同行评议者

王振宁, 教授, 中国医科大学附属第一医院肿瘤外科; 刘宝瑞, 教授, 南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心

研发前沿

肥胖与大肠癌的癌前病变-大肠腺瘤的临床及分子水平相关研究目前国内报道甚少. 如深入研究, 有望为大肠肿瘤的防治提供一定依据.

相关报道

Sedjo et al研究发现25 kg/m2≤BMI<30 kg/m2组发生大肠腺瘤的危险度比BMI<25 kg/m2组要高, 且BMI≥30 kg/m2组发生大肠腺瘤的危险度更高, 且女性的相对危险度高于男性, 并认为WC是发生大肠腺瘤的独立危险因素.

创新盘点

在临床资料调查的基础上进一步行分子水平的研究, 对肥胖与大肠腺瘤的关系进行更深入的研究.

应用要点

本研究初步探讨肥胖人群患大肠腺瘤的危险性及可能的分子学机制, 为今后进一步深入研究肥胖与大肠肿瘤关系及其防治提供依据.

同行评价

本研究探讨了肥胖与大肠癌发生的相关风险, 并进行了相应的分子机制研究, 设计合理, 原创性强, 学术价值较好.

编辑:李军亮 电编:吴鹏朕

1.  李 立明, 饶 克勤, 孔 灵芝, 姚 崇华, 向 红丁, 翟 凤英, 马 冠生, 杨 晓光. 中国居民2002年营养与健康状况调查. 中华流行病学杂志. 2005;26:478-484.  [PubMed]  [DOI]
2.  Pischon T, Lahmann PH, Boeing H, Friedenreich C, Norat T, Tjønneland A, Halkjaer J, Overvad K, Clavel-Chapelon F, Boutron-Ruault MC. Body size and risk of colon and rectal cancer in the European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition (EPIC). J Natl Cancer Inst. 2006;98:920-931.  [PubMed]  [DOI]
3.  Hou L, Ji BT, Blair A, Dai Q, Gao YT, Potter JD, Chow WH. Body mass index and colon cancer risk in Chinese people: menopause as an effect modifier. Eur J Cancer. 2006;42:84-90.  [PubMed]  [DOI]
4.  Dignam JJ, Polite BN, Yothers G, Raich P, Colangelo L, O'Connell MJ, Wolmark N. Body mass index and outcomes in patients who receive adjuvant chemotherapy for colon cancer. J Natl Cancer Inst. 2006;98:1647-1654.  [PubMed]  [DOI]
5.  Moore LL, Bradlee ML, Singer MR, Splansky GL, Proctor MH, Ellison RC, Kreger BE. BMI and waist circumference as predictors of lifetime colon cancer risk in Framingham Study adults. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004;28:559-567.  [PubMed]  [DOI]
6.  中华人民共和国卫生部疾病控制司. 中国成人超重和肥胖症预防控制指南(试行). 第1版. 北京: 人民卫生出版社 2006; 3-4.  [PubMed]  [DOI]
7.  Tashiro M, Akiyama T, Yoshikawa I, Kume K, Otsuki M. Obesity as a risk factor for colorectal polyps in Japanese patients. Gut. 2004;53:156.  [PubMed]  [DOI]
8.  Guilera M, Connelly-Frost A, Keku TO, Martin CF, Galanko J, Sandler RS. Does physical activity modify the association between body mass index and colorectal adenomas? Nutr Cancer. 2005;51:140-145.  [PubMed]  [DOI]
9.  Cholongitas E, Pipili C, Dasenaki M, Plexousakis E, Delibaltadakis G. Is diabetes mellitus or obesity a more important risk factor for colonic adenoma? Am J Gastroenterol. 2007;102:692.  [PubMed]  [DOI]
10.  Sedjo RL, Byers T, Levin TR, Haffner SM, Saad MF, Tooze JA, D'Agostino RB Jr. Change in body size and the risk of colorectal adenomas. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007;16:526-531.  [PubMed]  [DOI]
11.  Jacobs ET, Martínez ME, Alberts DS, Jiang R, Lance P, Lowe KA, Thompson PA. Association between body size and colorectal adenoma recurrence. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5:982-990.  [PubMed]  [DOI]
12.  Wallace K, Baron JA, Karagas MR, Cole BF, Byers T, Beach MA, Pearson LH, Burke CA, Silverman WB, Sandler RS. The association of physical activity and body mass index with the risk of large bowel polyps. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005;14:2082-2086.  [PubMed]  [DOI]
13.  Ji JH, Park BJ, Park YS, Hwang JH, Chung SH, Kim N, Lee DH, Jung HC, Song IS. [Clinicopathologic study of colorectal polyps and obesity in Korean adult]. Korean J Gastroenterol. 2007;49:10-16.  [PubMed]  [DOI]
14.  Morimoto LM, Newcomb PA, Ulrich CM, Bostick RM, Lais CJ, Potter JD. Risk factors for hyperplastic and adenomatous polyps: evidence for malignant potential? Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002;11:1012-1018.  [PubMed]  [DOI]
15.  Kim SE, Shim KN, Jung SA, Yoo K, Moon IH. An association between obesity and the prevalence of colonic adenoma according to age and gender. J Gastroenterol. 2007;42:616-623.  [PubMed]  [DOI]
16.  Kim JH, Lim YJ, Kim YH, Sung IK, Shim SG, Oh SO, Park SS, Yang S, Son HJ, Rhee PL. Is metabolic syndrome a risk factor for colorectal adenoma? Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007;16:1543-1546.  [PubMed]  [DOI]
17.  Lee HL, Son BK, Lee OY, Jeon YC, Han DS, Sohn JH, Yoon BC, Choi HS, Hahm JS, Lee MH. [Abdominal obesity, insulin resistance, and the risk of colonic adenoma.]. Korean J Gastroenterol. 2007;49:147-151.  [PubMed]  [DOI]
18.  Kim S, Keku TO, Martin C, Galanko J, Woosley JT, Schroeder JC, Satia JA, Halabi S, Sandler RS. Circulating levels of inflammatory cytokines and risk of colorectal adenomas. Cancer Res. 2008;68:323-328.  [PubMed]  [DOI]
19.  杨 金奎. Foxa2与2型糖尿病肝脏胰岛素抵抗的分子病因学. 国际内分泌代谢杂志. 2006;26:317-319.  [PubMed]  [DOI]
20.  Chia VM, Newcomb PA, Lampe JW, White E, Mandelson MT, McTiernan A, Potter JD. Leptin concentrations, leptin receptor polymorphisms, and colorectal adenoma risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007;16:2697-2703.  [PubMed]  [DOI]
21.  Stattin P, Palmqvist R, Soderberg S, Biessy C, Ardnor B, Hallmans G, Kaaks R, Olsson T. Plasma leptin and colorectal cancer risk: a prospective study in Northern Sweden. Oncol Rep. 2003;10:2015-2021.  [PubMed]  [DOI]
22.  孙 军, 沈 磊, 罗 和生. 结肠癌瘦素和瘦素受体表达及其意义. 中华消化杂志. 2006;28:561-562.  [PubMed]  [DOI]