临床经验 Open Access
Copyright ©The Author(s) 2003. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2003-01-15; 11(1): 92-93
在线出版日期: 2003-01-15. doi: 10.11569/wcjd.v11.i1.92
内镜下胃癌活检标本 PCNA的表达及意义
吴华星, 赵玉兰, 潘林娜, 武春龙, 冯占军
吴华星, 潘林娜, 武春龙, 哈尔滨医科大学第三临床医院腔镜室 黑龙江省哈尔滨市 150040
赵玉兰, 冯占军, 哈尔滨医科大学第三临床医院病理科 黑龙江省哈尔滨市 150040
通讯作者: 吴华星, 150040, 黑龙江省哈尔滨市, 哈尔滨医科大学第三临床医院腔镜室.
收稿日期: 2002-10-07
修回日期: 2002-10-15
接受日期: 2002-10-21
在线出版日期: 2003-01-15

目的: 探讨内镜下胃癌活检标本增生细胞核抗原(proliferating cellnuclear/PCNA)的表达及其对判断胃癌进展与预后的意义.

方法: 55例胃癌患者胃镜下活检标本进行免疫组化染色法检测PCNA.

结果: PCNA 标记指数与肿瘤浸润深度之间有显著性差异(P<0.05), 与组织学类型、淋巴结转移之间均无显著性差异(P>0.05). PCNA与胃癌pTNM分期之间有显著性差异(P<0.05), 与胃癌胃镜下Borrmann分型之间无显著性差异(P>0.05). PCNA低表达者术后5年生存率为68.4%(13/19), 显著高于PCNA高表达者术后5年生存率33.3%(12/36)(P<0.05).

结论: 本研究结果提示PCNA与胃癌浸润深度、器官转移和肿瘤分期具有相关性, 是一种有效判断胃癌的预后指标.

关键词: N/A
引文著录: 吴华星, 赵玉兰, 潘林娜, 武春龙, 冯占军. 内镜下胃癌活检标本 PCNA的表达及意义. 世界华人消化杂志 2003; 11(1): 92-93
N/A
N/A
Correspondence to: N/A
Received: October 7, 2002
Revised: October 15, 2002
Accepted: October 21, 2002
Published online: January 15, 2003

N/A

Key Words: N/A
0 引言

胃癌是最常见的癌肿之一, 据统计占我国消化道恶性肿瘤的第一位, 目前多数研究均基于手术切除的胃癌标本, 不能对术前和失去手术机会的胃癌患者作出相应的预后判断. 我们探讨内镜下胃癌活检标本PCNA的表达情况, 为术前评估胃癌的预后, 为临床确定手术范围及合理的治疗方案提供理论根据.

1 材料和方法
1.1 材料

胃癌患者55例, 男44例, 女11例, 29-80岁, 以50-60岁为最多, 占67.3%(37/55). 此55例胃癌患者均在术前做胃镜检查, 并取活检, 并且均进行了手术切除.

1.2 方法

本实验采用北京中山生物技术有限公司提供的SP试剂盒, 全称为过氧化酶标记的链霉卵白素(streptavidin/peroxidase)染色试剂盒. 采用常规SP免疫组化法测量PCNA. 结果观察: PCNA的阳性着色区域常位于细胞核的边缘, 呈偏心分布. 采用PCNA标记指数(PCNA Labeling index, PCNA LI)对胃癌的生物学行为和增生活性进行判断. PCNA LI是计数1 000个肿瘤细胞中阳性细胞所占的百分比. 结果判断标准: PCNA阳性细胞1%-25%为＂-＂, 26%-50%为＂＋＂,>51%为＂＋＋＂.

统计学处理 PCNA数据采用x2检验进行统计学分析. 胃癌患者生存曲线采用Kaplan-Meier法绘制.

2 结果
2.1 55例胃癌患者免疫组化染色结果

PCNA阳性细胞1%-25%为＂-＂, 本组7例; 26%-50%为＂＋＂, 本组13例; >51%为＂＋＋＂, 本组35例.

2.2 PCNA与胃癌的浸润深度、组织学类型、淋巴结转移、pTNM分期、胃镜下Borrmann分型之间的关系

PCNA标记指数与肿瘤浸润深度之间有显著性差异(P<0.05), 与组织学类型之间无显著性差异(P>0.05), 与淋巴结转移之间无显著性差异(P>0.05); PCNA与胃癌pTNM分期之间有显著性差异(P<0.05), 与胃癌胃镜下Borrmann分型之间无显著性差异(P>0.05)(表1).

表1 胃癌肿瘤浸润深度、组织学类型、淋巴结转移、pTNM分期、胃镜下Borrmann分型与PCNA的关系.
nPCNA
-+++高表达率(%)x2P
浸润深度
黏膜层302133.3
浅肌层613233.3
深肌层18241266.7
浆膜层/浆膜外28442071.46.27<0.05
组织学类型
高分化腺癌10100
中分化腺癌16031381.2
低分化腺癌34682058.8
黏液腺癌411250.07.59>0.05
淋巴结转移
N018261055.5
N121100
N219231473.7
N316231168.81.49>0.05
pTNM分期
Ⅰ1107436.4
Ⅱ1232758.3
Ⅲ16231168.8
Ⅳ16211381.315.0<0.025
胃镜下Borrmann分型
Ⅰ1001100
Ⅱ1322969.2
Ⅲ26471557.7
Ⅳ13121076.95.32>0.05
2.3 PCNA与胃癌远处转移之间的关系

肝、腹膜等远处转移者12例, 其中"++"11例, "-"1例, PCNA LI指数高表达阳性率为91.7%(11/12).

2.4 PCNA与胃癌的预后的关系

PCNA低表达(<50%)术后5年生存率为68.4%(13/19), 显著高于PCNA高表达者(>50%)术后5年生存率33.3%(12/36)(P<0.05)(图1).

图1
图1 55例胃癌患者生存曲线(kaplan-meier法).
3 讨论

PCNA是与细胞增生周期有关的周期蛋白, 是一种较好的判断细胞增生状态的标记[1]. PCNA在增生细胞中的含量变化有明显的周期性, 在G0期基本无表达, G1晚期开始增加, 至S中期达到高峰, G2-M期迅速降低[2]. 因此, 检测PCNA主要反映细胞处于S期(DNA 合成期)的情况, PCNA表达状况是反映细胞增生能力的重要指标[2].

Maeda et al[3]报道, 在对189例胃癌的检测中, 有肝转移、腹膜转移、淋巴结转移和血管浸润者的PCNA LI 均显著高于无肝转移、腹膜转移、淋巴结转移和血管浸润者, 并观察到随胃癌浸润深度的增加, PCNA LI 呈明显上升趋势. Maeda et al[4]又对108例行胃癌根治术患者标本进行免疫组化研究, 结果表明浆膜浸润者(42例)平均PCNA LI(48.5%)显著高于无浆膜浸润者(66例, 35.5%). 本实验研究显示PCNA 标记指数与肿瘤浸润深度之间有显著性差异(P<0.05)(表1), 与这些研究相一致. 提示随着胃癌浸润深度的增加, PCNA 呈明显上升趋势. Yonemura et al[5]对121例胃癌术前内窥镜下活检标本进行研究表明, 腹膜转移、浆膜浸润、淋巴结转移和肿瘤≥ 6 cm者PCNA LI均显著高于无腹膜转移、浆膜浸润、淋巴结转移和肿瘤<6 cm者. 本实验结果显示肝、腹膜等远处转移者12例, 其中PCNA 高表达者"++"11例, "-"1例, PCNA LI指数高表达阳性率为91.7%(11/12), 与文献相符. 认为PCNA LI 的增高与肿瘤的增长速度有关, 其结果提示了病变的进展程度.

PCNA LI 与胃癌的预后明显相关, 较高的PCNA LI 倾向于较差的预后. Jain et al[6]对93例胃癌术后标本进行免疫组化研究, 结果表明, 高PCNA LI组(高于40%)与低PCNA LI组(低于40%)的5年生存率分别为26%和65%(P<0.02). Mori et al[7]对138例胃癌进行研究表明, 高PCNA LI 组5年生存率(5.8%)低于低PCNA组(66.2%)(P<0.01). Maeda et al[3]对152例行胃癌切除术胃癌患者进行分析表明, 高PCNA组(LI大于50%)患者预后显著差于低PCNA组(LI大于50%), 低PCNA组5年生存率为90.5%, 而高PCNA 组5年生存率为40.0%. Maeda et al[4] 又对108例胃切除术患者进行分析表明, 低PCNA组(LI低于42%)患者5年生存率为86.9%(53/61), 高PCNA组(LI高于42%)患者5年生存率为55.8%(26/47), 二者差异显著(P<0.01). 国内学者也证实, 胃癌低PCNA组(小于35.6%)患者5年生存率(78.0%)显著高于高PCNA组(大于35.6%)5年生存率(11.3%)(P<0.01)[8]. 本实验结果显示PCNA低表达(<50%)术后5年生存率为68.4%(13/19), 显著高于PCNA高表达者(>50%)术后5年生存率33.3%(12/36), 二者差异显著(P<0.05)(图1). 以上这些结果表明, 胃癌的预后与肿瘤自身的增生活性有关. 因而, 认为PCNA是一种有用的预后标记物, 能反映肿瘤细胞的生物恶性程度.

Inada et al对107例胃腺癌进行免疫组化研究表明, PCNA与胃癌的组织类型无明显关系, 但与其分化程度有关. Jain et al[6]对93例胃癌进行免疫组化研究表明, PCNA LI 与肿瘤组织类型和分化程度无明显关系. Maeda et al[3]对189例经胃镜、病理活检证实为胃癌的标本进行免疫组化研究, 结果表明PCNA LI 与胃癌组织类型和分化程度无明显的关系. 本实验结果显示PCNA LI 与胃癌组织类型和分化程度无明显的关系, 与文献相符.

总之, PCNA 作为一个内源性增生细胞的标记物, 与胃癌组织的增长活性, 胃癌的转移及预后关系密切, PCNA可作为一种预测指标用于胃癌的动态观察及预后判定, 具有重要意义.

编辑: N/A

1.  Kelman Z. PCNA: structure, functions and interactions. Oncogene. 1997;14:629-640.  [PubMed]  [DOI]
2.  戴 林. 增生细胞核抗原与胃癌. 国外医学消化系统疾病分册. 1996;16:3-5.  [PubMed]  [DOI]
3.  Maeda K, Chung YS, Onoda N, Kato Y, Nitta A, Arimoto Y, Yamada N, Kondo Y, Sowa M. Proliferating cell nuclear antigen labeling index of preoperative biopsy specimens in gastric carcinoma with special reference to prognosis. Cancer. 1994;73:528-533.  [PubMed]  [DOI]
4.  Maeda K, Chung YS, Takatsuka S, Ogawa Y, Onoda N, Sawada T, Kato Y, Nitta A, Arimoto Y, Kondo Y. Tumour angiogenesis and tumour cell proliferation as prognostic indicators in gastric carcinoma. Br J Cancer. 1995;72:319-323.  [PubMed]  [DOI]
5.  Yonemura Y, Kimura H, Fushida S, Tugawa K, Nakai Y, Kaji M, Fonseca L, Yamaguchi A, Miyazaki I. Analysis of proliferative activity using anti-proliferating cell nuclear antigen antibody in gastric cancer tissue specimens obtained by endoscopic biopsy. Cancer. 1993;71:2448-2453.  [PubMed]  [DOI]
6.  Jain S, Filipe MI, Hall PA, Waseem N, Lane DP, Levison DA. Prognostic value of proliferating cell nuclear antigen in gastric carcinoma. J Clin Pathol. 1991;44:655-659.  [PubMed]  [DOI]
7.  Mori M, Kakeji Y, Adachi Y, Moriguchi S, Maehara Y, Sugimachi K, Jessup JM, Chen LB, Steele GD Jr. The prognostic significance of proliferating cell nuclear antigen in clinical gastric cancer. Surgery. 1993;113:683-690.  [PubMed]  [DOI]
8.  季 峰, 彭 清壁, 朱 有法, 周 韧, 黄 怀德. 胃癌中c-erbB-2及PCNA的表达. 临床实验病理学杂志. 1998;14:207.  [PubMed]  [DOI]