全身状態良好な高齢難治性急性骨髄性白血病（AML）に対する至適レジメンは確立されていない。今回我々はDNMT3AおよびIDH2変異を有し，標準化学療法に抵抗性であったが，venetoclax＋azacytidine（VEN＋AZA）療法が有効であったAMLの1例を経験した。症例は71歳男性，末梢血に芽球を伴う汎血球減少を認めたため当科紹介入院。骨髄穿刺にてDNMT3A R882H，IDH2 R172K変異を伴うAML（WHO分類2017：AML-NOS）と診断され，減量idarubicin＋cytarabineによる寛解導入療法を受けたが，骨髄にてDNMT3A変異細胞を伴う20％の骨髄芽球残存を認めたため，寛解導入不全と診断された。IDH2やDNMT3A変異を有するAMLへの有効性が報告されているVEN＋AZA療法による再寛解導入療法を施行した結果，完全寛解を達成し，DNMT3A変異細胞が著減して9ヶ月以上の無再発生存中である。VEN＋AZA療法は従来法に抵抗するDNMT3AおよびIDH2変異を有する高齢者AMLに対しても有効である可能性がある。