ゲノム解析技術の進歩により，多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）の複雑なゲノム異常とその進展様式が解明されつつある。MMは高2倍体またはIgH転座により発症し，続発するゲノムコピー数変化や遺伝子変異などにより，ダーウィン進化論的に進展する。発症に関わるIgH転座はt（4;14），t（11;14），t（6;14），t（14;16），t（14;20）で，それぞれMMSET/FGFR3やCCND1，CCND3，MAF，MAFBが活性化される。染色体コピー数変化のうち1q21高コピーや17p欠失は強力な予後不良因子である。遺伝子変異は，多くの遺伝子に低頻度で認められ，N/KRASに最も多く認められる。新規ゲノム異常の病的・臨床的意義が検討されており，分子基盤に基づいた個別化治療に向けた取り組みも始まっている。本稿ではMM分子病態のプロファイルとその臨床応用について概説する。