Toxizitätsdaten der ADEBAR-Studie – Multizentrische Phase III-Studie zum Einsatz von Taxanen in der adjuvanten Therapie des nodal-positiven Mammakarzinoms

Hintergrund: Taxane sind Standard in der adjuvanten Therapie des nodal-positiven Mammakarzinoms. Ihr kombinierter Einsatz mit Anthrazyklinen führt möglicherweise aufgrund verschiedener, sich potentiell addierender Nebenwirkungsprofile zu einer erhöhten Gesamttoxizität. In vorliegender Untersuchung wurde die Verträglichkeit einer Taxan-haltigen Sequenztherapie im Vergleich zu einer konventionellen Anthrazyklin-haltigen Dreierkombination ausgewertet.

Methodik: Die multizentrische Phase-III-Studie ADEBAR untersuchte bei Patientinnen mit adjuvantem Mammakarzinom mit mehr als drei positiven axillären Lymphknoten den Benefit einer sequentiellen Anthrazyklin-/Taxan-haltigen Therapie (E₉₀C-D: 4 Zyklen Epirubicin [E] 90mg/m²/Cyclophosphamid [C] 600mg/m² q21 gefolgt von 4 Zyklen Docetaxel [D] 100mg/m² q21) im Vergleich zu einer dosisdichten Anthrazyklin-haltigen Polychemotherapie (FE₁₂₀C: 6 Zyklen E 60mg/m² d 1+8, 5-FU 500mg/m² d 1+8 und C 75mg/m² d 1–14, q28) (Fig.1). Nachfolgend die Toxizitätsanalyse beider Regime.

Ergebnisse: Zur Auswertung der Hämatotoxizität sowie nicht-hämatologischer Nebenwirkungen (NCI Grad 3–4) lagen Daten von 1338 Patientinnen vor (Tab.1). Im E₉₀C-D-Arm wurde die Behandlung toxizitätsbedingt vorzeitig in 3.7%, im Standardarm (FE₁₂₀C) in 8% abgebrochen (p=0.0009). Eine antibiotische Therapie erfolgte in 10.4% (E₉₀C-D) vs. 19.7% (FE₁₂₀C), die supportive Gabe von G-CSF war in 39.2% vs. 61.4%, der Einsatz von Erythropoetin in 8.7% vs. 20.0% indiziert (p<0.0001). Relevante Leukopenien, Anämien, Thrombopenien und Infektionen traten signifikant häufiger im FE₁₂₀C-Arm auf, während Hautveränderungen, Ödeme und gastrointestinale Nebenwirkungen (Erbrechen) signifikant häufiger im E₉₀C-D-Arm beobachtet wurden.

Schlussfolgerung: Trotz unterschiedlicher Toxizitätsprofile ist im Vergleich zu einer konventionellen Anthrazyklin-haltigen Chemotherapie eine kombinierte Anthrazyklin-/Taxan-haltige Sequenztherapie nicht mit einer höheren Gesamttoxizität verbunden. In vorliegender Studie war die Behandlung toxizitätsbedingt signifikant häufiger im Standardarm FE₁₂₀C abgebrochen worden.