Geburtshilfe Frauenheilkd 2003; 63(6): 529-537
DOI: 10.1055/s-2003-40472
Originalarbeit

Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Stellenwert der systemischen Chemotherapie beim Granulosazelltumor des Ovars: Eine Langzeitanalyse von 25 Patientinnen

Chemotherapy for Granulosa Cell Tumors of the Ovary: A Review of 25 Patients with Long-term Follow-upJ. Sehouli 1 , F. Drescher 1 , A. Mustea 1 , M. Nehmzow 5 , W. Friedmann 3 , W. Kühn 4 , D. Elling 2 , P. Klare 6 , W. Lichtenegger 1
  • 1Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Charité, Berlin
  • 2Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Krankenhaus Lichtenberg, OZK, Berlin
  • 3Klinik für Frauenheilkunde, Krankenhaus Reinkenheide, Bremerhaven
  • 4Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, UKBF, Berlin
  • 5Klinik für Frauenheilkunde, Ernst-Moritz-Arndt-Universität, Greifswald
  • 6Gynäkologische Schwerpunktpraxis, Berlin
Further Information

Publication History

Eingang Manuskript: 11. Februar 2003 Eingang revidiertes Manuskript: 21. April 2003

Akzeptiert: 28. April 2003

Publication Date:
07 July 2003 (online)

Zusammenfassung

Granulosazelltumoren sind seltene Tumoren und machen einen Anteil von etwa 2 - 3 % aller Ovarialtumoren aus. Auch wenn sich der Granulosazelltumor sowohl tumorbiologisch als auch prognostisch von den epithelialen Tumoren abgrenzen lässt, orientiert sich die Therapie an den Empfehlungen zum Ovarialkarzinom.

Methodik

Im Rahmen einer multizentrischen, retrospektiven Studie wurden die Krankheitsverläufe von 25 Patientinnen mit einem histologisch gesicherten Granulosazelltumor des Ovars analysiert, die eine systemische Chemotherapie erhielten.

Ergebnisse

Das mediane Alter der Patientinnen zum Zeitpunkt der Chemotherapie lag bei 51 Jahren (Spannbreite 26 - 75 Jahre).

Hierzu zählten neun Patientinnen mit Stadium I, neun Patientinnen mit Stadium II - IV und sieben Patientinnen wurden in der Rezidivsituation behandelt. Das mediane Follow-up betrug 98 Monate (Spannbreite 6 - 189 Monate).

Insgesamt wurden neun verschiedene Therapieregime eingesetzt, wobei nur in einem Fall diese als Monotherapie erfolgte. Bei 60 % der Patientinnen wurden platinhaltige Kombinationen appliziert.

Die Überlebenszeiten zwischen der Behandlung mit platinhaltigen versus nichtplatinhaltigen Substanzen erwiesen sich als nicht signifikant unterschiedlich (p = 0,3). Diese Aussage ist jedoch aufgrund der sehr kleinen Fallzahl erheblich eingeschränkt.

Das mittlere Gesamtüberleben aller Patientinnen, die eine Chemotherapie erhalten hatten, lag bei 96,6 Monaten (95 %-CI: 78,22 - 115,04 Monate), wobei das mediane Gesamtüberleben nicht erreicht wurde. Das mittlere Gesamtüberleben der Patientinnen mit fortgeschrittenem Tumorstadium oder Rezidiv lag bei 81,4 Monaten (95 %-CI: 53,8 - 108,9 Monate). Das mediane Gesamtüberleben wurde hierbei nicht erreicht.

Schlussfolgerungen

Wegen der Seltenheit von Granulosazelltumoren sollte eine zentrale Datenerfassung erfolgen, die dann die Grundlage für die Konzeption von multizentrischen adjuvanten Studien sein können.

Abstract

Purpose

Granulosa cell tumors account for 2 - 3 % of ovarian malignancies. Treatment recommendations are based loosely on those for ovarian carcinoma, although the two entitites differ considerably in tumor biology and prognosis.

Methods

We reviewed 25 women (median age, 51 years; range, 26 - 75) who received chemotherapy after surgery for ovarian granulosa cell tumors. Eighteen patients received adjuvant chemotherapy as a component of primary treatment (9 FIGO stage I, 9 stage II - IV) and seven after recurrence. Nine chemotherapy regimens were used and 15 patients received platinum-based regimens.

Results

The median follow-up was 98 months (range, 6 - 189). Although the number of patients was small, there was no significant difference in overall survival between patients who received platinum-based regimens and those who received chemotherapy without platinum. The average overall survival was 96.6 months (95 % CI, 78 - 115). The average overall survival of women with stage II - IV disease or recurrence was 81.4 months (95 % CI, 54 - 109).

Conclusion

The rarity of ovarian granulsa cell tumors suggests a need for a central registry and prospective studies to compare chemotherapy regimens.

Literatur

  • 1 Rokitansky C V. Über Abnormalitäten des Corpus luteum.  Wien Med Ztg. 1859;  1 253-254
  • 2 Björkholm E. Granulosa cell tumor: A comparison of survival in patients and matched controls.  Am J Obstet Gynecol. 1980;  138 329-331
  • 3 Evans A T, Gaffey T A, Malkasian G D, Annegers J F. Clinicopathological review of 118 granulosa and 82 theca cell tumors.  Obstet Gynecol. 1980;  55 231-238
  • 4 Fox H, Langly F A. A clinicopathological study of 92 cases of granulosa cell tumors of the ovary with special reference to factors influencing prognosis.  Cancer. 1975;  35 231-241
  • 5 Malmström H, Hogberg T, Risberg B, Simonsen E. Granulosa cell tumors of the ovary: prognostic factors and outcome.  Gynecol Oncol. 1994;  52 50-55
  • 6 Ohel G, Kaneti H, Schenker J G. Granulosa cell tumors in Israel: A study of 172 cases.  Gynecol Oncol. 1983;  15 278-286
  • 7 Gee D C, Russel P. The pathological assessment of ovarian neoplasms. IV: The sex cord stromal tumors.  Pathology. 1981;  13 235-255
  • 8 Scully R E. Sex cord-mesenchyme tumours. Pathologic classification and its relation to prognosis and treatment. Gentil F Ovarian Cancer. Heidelberg; Springer-Verlag 1962
  • 9 Segal R, De Petrillo A D, Thomas G. Clinical review of adult granulosa cell tumors of the ovary.  Gynecol Oncol. 1995;  56 338-344
  • 10 Young R H, Scully R E. Sex cord-stromal, steroid cell and other ovarian tumors with endocrine, paraendocrine, and neoplastic manifestations. Kurmann RJ Blaustein, Pathology of the Female Genital Tract. 4th ed. Springer 1994: 783-847
  • 11 Serov S, Scully R E, Sobin L H. Histological typing of ovarian tumours. World Health Organization International Histological Classification of Tumours. 9th ed. Geneva; WHO 1973
  • 12 Dietel M, Hauptmann S. Die neue WHO-Klassifikation der Ovarialtumoren: Darstellung und Kommentar.  Geburtsh Frauenheilk. 2000;  60 177-181
  • 13 Abu-Yousef M. Case 5: Gynecological granulosa cell tumor of the ovary with endometrial carcinoma.  J Ultrasound Med. 2000;  19 357
  • 14 von Georgi R, Münstedt K. Ein multifaktorielles Modell zur Ätiologie des Ovarialkarzinoms.  Geburtsh Frauenheilk. 2002;  62 1060-1068
  • 15 Calaminus G, Wessalowski R, Harms D, Gobel U. Juvenile granulosa cell tumors of the ovary in children and adolescents: results from 33 patients registered in a prospective cooperative study.  Gynecol Oncol. 1997;  65 447-452
  • 16 Colombo N. Management of sex cord-stromal tumors. Gershenson DM Ovarian Cancer. New York; Churchill Livingstone 1998: 417
  • 17 Fervers B, Kebrat P, Guastalla J P. et al . Standards, options and recommendations: Clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up in epithelial ovarian cancer.  An Oncol. 2000;  11 84
  • 18 Kuhn W. Maligne Ovarialtumoren. Deutsche Krebsgesellschaft, Informationszentrum für Standards in der Onkologie. http://www.krebsgesellschaft.de 2001
  • 19 Du Bois A, Pfisterer J, Kellermann L, Kreienberg R. Die Therapie des fortgeschrittenen Ovarialkarzinoms in Deutschland: Welchen Einfluss hat die Teilnahme an klinischen Studien?.  Geburtsh Frauenheilk. 2001;  61 863-871
  • 20 Pankratz E, Boyes D A, White G W, Galliford B W, Fairey R N, Benedet J L. Granulosa cell tumors.  Obstet Gynecol. 1978;  52 718-723
  • 21 Colombo N, Sessa C, Landoni F, Sartori E, Pecorelli S, Mangioni C. Cisplatin, vinblastin, and bleomycin combination chemotherapy in metastatic granulosa cell tumor of the ovary.  Obstet Gynecol. 1986;  67 265-268
  • 22 Kaye S B, Davies E. Cyclophosphamide adriamycin and cis-platin for the treatment of advanced granulosa cell tumor, using serum estradiol as a tumor marker.  Gynecol Oncol. 1984;  24 261-264
  • 23 Gershenson D M, Copeland L J, Kavanagh J J, Stringer A C, Saul P B, Wharton J T. Treatment of metastatic stromal tumors of the ovary with cisplatin, doxorubicin, and cyclophosphamide.  Gynecol Oncol. 1987;  70 765-769
  • 24 Kietlinska Z, Pietrzak K, Drabik M. The management of granulosa cell tumors of the ovary based on long term follow up.  Eur J Gynecol Oncol. 1993;  14 118-127
  • 25 Alberti W, Bamberg M, Schulz U. Granulosazelltumoren.  Dtsch med Wschr. 1984;  109 750-752
  • 26 Smith J P, Day A J. Review of ovarian cancer at the University of Texas systems cancer center, M. D. Anderson Hospital and tumor institute.  Am J Obstet Gynecol. 1999;  135 984-993
  • 27 Neville A J, Kennedy W G, Davis T E. The chemotherapy of granulosa cell tumors of the ovary: experience of the Wisconsin Clinical Cancer Center.  Med Ped Oncol. 1984;  12 397-400
  • 28 Lee I-W, Levin W, Chapman W, Goldberg R EA, Murphy K J, Milosevic M. Radiotherapy for the treatment of metastatic granulosa cell tumor in the mediastinum: a case report.  Gynecol Oncol. 1999;  73 455-460
  • 29 Björkholm E. Granulosa-cell and theca-cell tumor. The clinical picture and long term out-come for the Radiumhemmet series.  Acta Obstet Gynecol Scand. 1980;  59 361
  • 30 Kalavathi N. Granulosa cell tumour - hormonal aspects and radiosensitivity.  Clin Radiol. 1971;  22 524-527
  • 31 Engle E B. Roentgen treatment of granulosa cell carcinoma of the ovary.  Amer J Roentgenol. 1958;  80 793
  • 32 Malkasian G D, Webb M K, Jorgenson E O. Observations on chemotherapy of granulosa cell carcinomas and malignant ovarian teratomas.  Obstet Gynecol. 1974;  44 885-888
  • 33 Smith J P, Rutledge F. Chemotherapy in the treatment of carcinoma of the ovary.  Am J Obstet Gynecol. 1970;  107 691-700
  • 34 Slayton R, Johnson G, Brady L, Blessing J. Radiotherapy and chemotherapy in malignant tumors of the ovarian stroma.  Proc ASCO/AACR. 1980;  21 430
  • 35 Barlow J J, Piver M S, Chuang J T, Cortes E P, Ohnuma T, Holland J F. Adriamycin and bleomycin, alone and in combination, in gynecologic cancers.  Cancer. 1973;  32 735-743
  • 36 Jacobs A J, Deppe G, Cohen C J. Combination chemotherapy of ovarian granulosa cell tumor with cisplatin and doxorubicin.  Gynecol Oncol. 1982;  14 294-297
  • 37 Camlibel F T, Caputo T A. Chemotherapie of granulosa cell tumors.  Am J Obstet Gynecol. 1983;  145 763-765
  • 38 Drescher F S, Sehouli J, Buchmann E, Ricke E, Weidemann H, Lichtenegger W. Das Rezidiv eines Granulosazelltumors - ein multiviszerales Problem! Kongressband 115. Tagung der Norddeutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe. Greifswald; Norddeutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe 1999: 184-185
  • 39 Slayton R E. Management of germ cell and stromal tumors of the ovary.  Semin Oncol. 1984;  11 299
  • 40 Pecorelli S, Wagenaar H C, Vergote I B. et al . Cisplatin (P), vinblastine (V) and bleomycin (B) combination chemotherapy in recurrent or advanced granulosa(-theca) cell tumours of the ovary. An EORTC Gynecological Cancer Cooperative Group study.  Eur J Cancer. 1999;  35 1331-1337
  • 41 Lauszus F F, Petersen A C, Greisen J, Jakobsen A. Granulosa cell tumor of the ovary: a population-based study of 37 women with stage I disease.  Gynecol Oncol. 2001;  81 456-460
  • 42 Homesley H D, Bundy B N, Hurteau J A, Roth L M. Bleomycin, etoposide, and cisplatin combination therapy in ovarian granulosa cell tumors and other stromal malignancies: a gynecologic oncology group study.  Gynecol Oncol. 1999;  72 131-137
  • 43 Wolf J, Mullen J, Eifel P J, Burke T W, Levenback C, Gerhenson D M. Radiation treatment of advanced or recurrent granulosa cell tumor of the ovary.  Gynecol Oncol. 1999;  73 35-41
  • 44 Fox H, Langly F A. Granulosa and theca cell tumours of the ovary. London; Heinemann 1976: 172
  • 45 Bühl A, Zöfel P. SPSS Version 8 Einführung in die moderne Datenanalyse unter Windows. Bonn; Addison-Wesley-Longman 1999
  • 46 Cutler S J, Ederer F. Maximum utilization of the life table method in analyzing survival.  J Chronic Dis. 1958;  8 699-712
  • 47 Kaplan E L, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations.  J Am Statist Assoc. 1958;  53 457-481
  • 48 Cronje H S, Niemand I, Bam R H, Woodruff J D. Review of the granulosa-theca cell tumors from the Emil Novak Ovarian Tumor Registry.  Am J Obstet Gynecol. 1999;  180 323-327
  • 49 Hines J F, Mahmoud A K. Recurrent granulosa cell tumor of the ovary 37 years after inital diagnosis: A case report and review of the literature.  Gynecol Oncol. 1995;  60 484-488
  • 50 Sex Cord-Stromal Tumors. De Vita V, Hellman S, Rosenberg S (eds) Cancer. Principles and Practice of Oncology. 6th ed. Philadelphia; Lippincott, Williams and Wilkins 2001: 1530-1531
  • 51 Savage P, Constenla D, Fisher C. et al . Granulosa cell tumors of the ovary: Demographics, survival and the management of advanced disease.  Clin Oncol. 1998;  10 242-245
  • 52 Zambetti M, Escobedo A, Pilotti S. et al . Cisplatin vinblastine bleomycin combination chemotherapy in advanced or recurrent granulosa cell tumors of the ovary.  Gynecol Oncol. 1990;  36 317-320
  • 53 Pal S K, Chowdhury N N. Late recurrence of granulosa cell tumor.  Asia Oceania J Obstet Gynaecol. 1986;  12 21-23
  • 54 Tresukosol D, Kudelka A P, Edwards C L, Charnsangavej C, Narboni N, Kavanagh J J. Recurrent ovarian granulosa cell tumor: a case report of dramatic response to taxol.  Int J Gynecol Cancer. 1995;  5 156-159
  • 55 Miller B E, Barron B A, Wan J Y, Delmore J E, Silva E G, Gershenson D M. Prognostic factors in adult granulosa cell tumor of the ovary.  Cancer. 1997;  79 1951-1955
  • 56 Stenwig J T, Hazekamp J T, Beecham J B. A clinicopathological study of 118 cases with long term follow-up.  Gynecol Oncol. 1979;  7 136-152
  • 57 Anikuwe C, Dawood M Y, Kramer E. Granulosa and theca cell tumors.  Obstet Gynecol. 1978;  51 214-220
  • 58 Lusch C L, Mercurio T M, Runyeon W K. Delayed recurrence and chemotherapy of a granulosa cell tumor.  Obstet Gynecol. 1978;  51 505-507
  • 59 Schwartz P E, Smith J P. Treatment of ovarian stromal tumors.  Am J Obstet Gynecol. 1976;  125 402-411
  • 60 Jacobs I, Bast R C. The CA-125 tumor-associated antigen: A review of the literature.  Hum Reprod. 1989;  4 1-12
  • 61 Pectasides D, Alevizakos N, Athanassiou A E. Cisplatin-containing regimen in advanced or recurrent granulosa cell tumors of the ovary.  An Oncol. 1992;  3 316-318
  • 62 Wabersich J, Fracas M, Mazzer S, Marchettie M, Altavilla G. The value of prognostic factors in ovarian granulosa cell tumors.  Eur J Gynecol Oncol. 1998;  19 69-72
  • 63 Al-Badawi I A, Basher P MA, Ghatage P. et al . Postoperative chemotherapy in advanced ovarian granulosa cell tumors.  Int J Gynecol Cancer. 2002;  12 119-123
  • 64 Einhorn L H, Donohue J. Cis-diamminedichloroplatinum, vinblastine, and bleomycin combination chemotherapy in disseminated testicular cancer.  Ann Intern Med. 1977;  87 293-298
  • 65 Williams S D, Stablein D M, Einhorn L H. Immediate adjuvant chemotherapy versus observation with treatment at relapse in pathological stage II testicular cancer.  N Engl J Med. 1987;  317 1433-1438
  • 66 du Bois A, Neijt J P, Thigpen J T. First line chemotherapy with carboplatin plus paclitaxel in advanced ovarian cancer - a new standard of care?.  Ann Oncol. 1999;  10 (Suppl 1) 35-41
  • 67 Pecorelli S, Wagenaar H C, Bonazzi G, Bokkel H, Kbierska A, Ploch E. Cisplatin (P), vinblastine (V), bleomycin (B) combination chemotherapy in recurrent or advanced granulosa(-theca) cell tumours of the ovary (GCTO): An EORTC gynecological cancer cooperative group study.  Proc ASCO (Abstract 576). 1988;  7 147
  • 68 Boggess J F, Soules M R, Goff B A, Greer B E, Cain J M, Tamimi H K. Serum inhibin an disease status in woman with ovarian granulosa cell tumor.  Gynecol Oncol. 1997;  64 64-69

Dr. Jalid Sehouli

Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Charité, Campus Virchow-Klinikum Medizinische Fakultät der Humboldt-Universität zu Berlin

Augustenburger Platz 1

13353 Berlin

Email: sehouli@aol.com

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