Gitelman-Syndrom: Eine wichtige Differenzialdiagnose der Hypokaliämie

 

 Buy Article Permissions and Reprints

Anamnese und klinischer Befund: Eine 26 Jahre alte normalgewichtige Bürokauffrau stellte sich wegen anhaltender Müdigkeit, Muskelkrämpfen und Schwäche vor. Anamnestisch wurden seit dem 8. Lebensjahr mehrfach deutlich erniedrigte Serumkaliumwerte bei normalem Blutdruck gemessen, ohne dass bisher eine Ursache dieser Hypokaliämie gefunden wurde. Die Familienanamnese war unauffällig.

Untersuchungen: Es zeigte sich eine ausgeprägte Hypokali-ämie mit einem Serumkalium von 2,7-3,0 mmol/l, eine Hypomagnesiämie mit 0,43 mmol/l, eine metabolische Alkalose und ein deutlich stimuliertes Renin-Angiotensin-Aldosteronsystem. Bei normalem Serumkalzium lag die Kalziumausscheidung im Urin unter der Nachweisgrenze. Nach Furosemidgabe wurde eine vermehrte Natrium-Chlorid-Ausscheidung, hingegen bei Gabe von Hydrochlorothiazid ein fehlender Zuwachs der Natriurese beobachtet. Diese Konstellation wurde als Hinweis auf eine Fehlfunktion des thiazidsensitiven Natrium/Chlorid-Cotransporters im distalen Tubulus gedeutet. In einer genetischen Untersuchung konnten 2 heterozygote Mutationen des Gens, das für den Natrium/Chlorid-Cotransporter kodiert, nachgewiesen werden.

Therapie und Verlauf: Die Patientin wurde täglich mit 160 mmol Kalium und 30 mmol Magnesium per os substituiert. Darunter kam es zu einer Normalisierung des Serumkaliumspiegels, und der Serummagnesiumspiegel konnte angehoben werden. Abgeschlagenheit und Müdigkeit wurden deutlich gebessert.

Folgerung: Bei normotoner Hypokaliämie sollte ein Gitelman-Syndrom in die differenzialdiagnostischen Überlegungen einbezogen werden.

History and clinical findings: A 26-year-old woman presented with fatigue, muscle cramps and weakness. Since the age of 8 years she had moderate hypokalemia of unknown origin that was confirmed on multiple occasions. There was no family history of disease.

Investigations: Laboratory tests showed moderate to severe hypokalemia with a serum potassium concentration of 2,7 to 3,0 mmol/l, hypomagnesemia, metabolic alkalosis and pronounced stimulation of the renin-angiotensin-aldosterone system. Despite normal serum calcium levels, urinary calcium excretion was below the detection threshold. Increased natriuresis was observed after administration of furosemide, but not after administration of hydrochlorothiazide. This finding pointed to the presence of a non-functional thiazide-sensitive sodium/chloride cotransporter in the distal convoluted tubule, characteristic for Gitelman’s syndrome. Genetic analysis confirmed the diagnosis of Gitelman’s syndrome and documented two heterozygous mutations in the gene encoding the sodium/chloride cotransporter.

Treatment and course: The patient was treated with 160 mmol potassium and 30 mmol magnesium supplementation per day. Serum potassium was normalized and magnesium serum levels increased. Weakness and fatigue improved markedly.

Conclusion: Gitelman’s syndrome is an important differential diagnosis in the evaluation of the normotensive patient with hypokalemia.

Literatur

• 1 Bettinelli A, Bianchetti M G, Girardin E. et al . Use of calcium excretion values to distinguish two forms of primary renal tubular hypokalemic alkalosis: Bartter and Gitelman syndromes.  J Pediatr. 1992;  120 38-43
  Google Scholar
• 2 Bettinelli A, Basilico E, Metta M G. Magnesium supplementation in Gitelman syndrome.  Pediatr Nephrol. 1999;  13 311-314
  Google Scholar
• 3 Colussi G, Rombola G, De Ferrari M E, Macaluso M, Minetti L. Correction of hypokalemia with anti-aldosterone therapy in Gitelmans’s syndrome.  Amer J Nephrol. 1994;  14 127-135
  Google Scholar
• 4 Cruz D N, Shaer A J, Bia M J, Lifton R P, Simon D B. Gitelman’s syndrome revisited: An evaluation of symptoms and health-related quality of life.  Kidney Int. 2001;  59 710-717
  Google Scholar
• 5 Gitelman H J, Graham J B, Welt L G. A new familial disorder characterized by hypokalemia and hypomagnesemia.  Trans Assoc Physicians. 1966;  79 221-235
  Google Scholar
• 6 Kemmer F W, Plum J, Grabensee B. Diagnostik und Therapie bedrohlicher Störungen des Wasser- und Elektrolythaushaltes.  Internist. 1991;  32 206-219
  Google Scholar
• 7 Köckerling A, Konrad M, Seyberth H W. Hereditäre Tubulopathien mit Diuretika-ähnlichem Salzverlust.  Dt Ärztebl. 1998;  95 A1841-1846
  Google Scholar
• 8 Lemmink H H, Knoers N VAM, Karolyi L. et al . Novel mutations in the thiazide-sensitive NaCl cotransporter gene in patients with Gitelman syndrome with predominant localization to the C-terminal domain.  Kidney Int. 1998;  54 720-730
  Google Scholar
• 9 Mastroianni N, Bettinelli A, Bianchetti M. et al . Novel molecular variants of the Na-Cl cotransporter gene are responsible for Gitelman Syndrome.  Am J Hum Genet. 1996;  59 1019-1026
  Google Scholar
• 10 Reimann D, Gross P. Chronic, diagnosis-restistant hypokalaemia.  Nephrol Dial Transplant. 1999;  14 1957-2961
  Google Scholar
• 11 Rudin A. Bartter’s syndrome. A review of 28 patients followed for 10 years.  Acta Med Scanc. 1988;  224 165-171
  Google Scholar
• 12 Simon D B, Nelson-Williams C, Bia M J. et al . Gitelman’s variant of Bartter’s syndrome, inherited hypokalaemic alkalosis, is caused by mutations in the thiazide-sensitive Na-Cl cotransporter.  Nature Genet. 1996;  12 24-30
  Google Scholar
• 13 Sutton R AL, Mavichak V, Halabe A, Wilkins G E. Bartter’s syndrome: Evidence suggesting a distal tubular defect in a hypocalciuric variant of the syndrome.  Miner Electrol Metab. 1992;  18 43-51
  Google Scholar
• 14 Tsukamoto T, Kobayashi T, Kawamoto, Fukase M, Chihara K. Possible discrimination of Gitelman’s syndrome from Bartter’s syndrome by renal clearance study: report of two cases.  AJKD. 1995;  25 637-641
  Google Scholar
• 15 Vogel A, Becker M, Lahmer R, Schneider J, Dirks H, Arnold W. 28-jähriger Patient mit hypokaliämischer Lähmung.  Dtsch Med Wochenschr. 2002;  127 796-801
  Google Scholar
• 16 Zelikovic I, Szargel R, Hawash A. et al . A novel mutation in the chloride channel gene, CLCNKB, as a cause of Gitelman and Bartter syndromes.  Kidney Int. 2003;  63 24-32
  Google Scholar

Prof. Dr. med. B. Grabensee

Klinik für Nephrologie und Rheumatologie

Moorenstraße 5

40225 Düsseldorf

Phone: +49/211/8117726

Fax: +49/211/8117722

Email: grabensee@med.uni-duesseldorf.de