Das DKK1-Signalmolekül im Barrett-assoziierten ösophagealen Adenokarzinom: Novel Biomarker

Hintergrund: Trotz kurativer chirurgischer Resektion hat das ösophageale Adenokarzinom (EAC) eine schlechte Prognose, da es hohe frühzeitig lymphatische oder systemische Mikrometastasierung und hohe Rezidivraten zeigt. Das Gen Dickkopf-1 (DKK1) trägt den Code für ein Sekretionsprotein, welches die Aktivierung des Wnt/β-catenin Signalwegs explizit blockiert. Für das DKK1-Signalmolekül konnte eine Rolle in der Pathogenese anderer humaner Tumore gezeigt und seine Bedeutung als Biomarker bereits demonstriert werden. Die Expression von DKK1 und seine Rolle und Anwendung als serologischer Marker beim EAC ist noch nicht hinreichend erforscht.

Materialien und Methoden: Wir untersuchten die DKK1-Proteinexpression in resezierten Gewebeproben von Patienten mit EAC mittels qRT-PCR und Immunhistochemie. Die Rolle des DKK1-Signalmolekuls hinsichtlich Tumorinduktion wurde bei der Adenokarzinomzellinie OE33 mittels siRNA-Tranfektion analysiert. Die DKK1-Konzentration im Blutserum der EAC Patienten wurde mit ELISA vor und nach der Ösophagektomie bestimmt.

Ergebnisse: Ösophageale Adenokarzinomgewebe exprimierten das DKK1-Gen in höherem Ausmaß im Vergleich zu der intakten Mukosa. Immunohistochemisch zeigte sich eine starke DKK1-Proteinexpression in den neoplastischen Adenokarzinomzellen im Vergleich zur schwachen Färbung der Basalzellschicht in gesunder Mucosa. Die DKK1-Konzentrationen im Blutserum der Patienten sanken postoperativ signifikant. Das DKK1-Signalmolekul fordert die Proliferation und Migration der Adenokarzinomzellen in vitro.

Schlussfolgerung: DKK1-Expression ist im ösophagealen Adenokarzinomgewebe signifikant erhöht. In-vitro spielt das DKK1-Signalmolekul eine signifikante Rolle für das Tumorwachstum. DKK1-Serumkonzentrationen sind nach der chirurgischen Tumorresektion signifikant gesunken. DKK1 könnte als prognostischer Marker oder neuer Therapietziel für EAC dienen.