Z Gastroenterol 2015; 53 - KG026
DOI: 10.1055/s-0035-1559052

Humane endogene Retroviren (HERV) – pathophysiologische Faktoren bei Morbus Crohn?

T Klag 1, L Courth 1, M Ostaff 1, G Ott 2, D Gosenca 3, E Stange 4, W Seifarth 3, J Wehkamp 1
  • 1Universität Tuebingen, Universitätsklinikum Tuebingen, Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie, Tuebingen, Deutschland
  • 2Robert-Bosch-Krankenhaus, Pathologie, Stuttgart, Deutschland
  • 3Universität Heidelberg, Universitätsklinikum Mannheim, Hämatologie und Onkologie, Mannheim, Deutschland
  • 4Robert-Bosch-Krankenhaus, Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie, Stuttgart, Deutschland

Einleitung: 8% des humanen Genoms bestehen aus retroviralen Sequenzen, sogenannten HERVs (humane endogene Retroviren). Zahlreiche Nachweise, lassen eine Rolle von HERVs bei chronisch inflammatorischen Erkrankungen vermuten. Eine physiologische Rolle von HERV-Proteinen (Syncytin-1 und -2) konnte bei der Plazentareifung nachgewiesen werden. Ihre Funktion besteht in der Aufrechterhaltung der feto-maternalen Barriere. Ein Verlust wird mit Schwangerschaftserkrankungen assoziiert. Ziel dieses Projektes war die Expression von HERVs in Kolon/Ileum bei Morbus Crohn (MC) und Kontrollen zu charakterisieren.

Material und Methoden: 74 Ileum- und Kolonbiopsien (Kontrollen, akuter MC, MC in Remission) wurden mittels HERV-Gruppen spezifischer qRT-PCR untersucht. Zuvor wurde ein mRNA-Screening mittels MicroArray (Representativ für 20 HERV-Gruppen) durchgeführt. Immunohistochemie (IHC) wurde für Syncytin-1/-2 durchgeführt.

Ergebnisse: Im MicroArray-Screening zeigt sich ein distinktes HERV-Expressionsprofil für Kolon und Ileum, sowie differentiell regulierte HERVs bei MC vs. Kontrollen, sowohl im entzündeten als auch nicht entzündeten Gewebe. Zur Quantifizierung der am stärksten exprimierten HERVs wurde qRT-PCR für die HERV-Gruppen FRD, HERV-K (HML-4), HERV-K (HML-10) und HERV-W erstellt, die die Microarray-Daten im Sinne signifikanter Expressionsunterschiede bestätigten. Die Syncytin-1/-2 Expression wurde mittels qRT-PCR untersucht. Es zeigt sich eine signifikant verminderte Expression von Syncytin-2 bei akut entzündetem Ileum-MC. Syncytin-1 ist vermindert exprimiert bei akut entzündetem Kolon-MC. Beide Effekte können z.B. nicht in CED-unabhängig entzündlich verändertem Magengewebe gefunden werden. In der IHC zeigt sich, dass Syncytin-1/-2 epithelial exprimiert werden.

Schlussfolgerung: Dies ist die erste systematische intestinale Studie, die die Expression von HERVs insbesondere bei MC untersucht. Expressionsunterschiede zwischen MC und Kontrollen konnten für einige HERV-Gruppen mittels qRT-PCR bestätigt werden. Zudem wurde erstmals eine Expressionsanalyse von Syncytin-1/-2 mittels qRT-PCR im Ileum und Kolon durchgeführt. Der Verlust von Syncytin-1/-2 bei akutem MC kann eine pathophysiologische Rolle in der entzündlich veränderten epithelialen Barriere bei CED spielen.