Diabetologie und Stoffwechsel 2014; 9 - P181
DOI: 10.1055/s-0034-1375038

Die Mutation des mitochondrialen Cytochrom b-Gens prädisponiert für die Entwicklung einer Fettleber und Adipositas im conplastischen B6-mt129.S1 -Mausstamm

L Oesterwinter 1, F Koch 1, M Borchert 1, S Baltrusch 1, M Tiedge 1, H Weiss 1
  • 1Universität Rostock, Institut für Medizinische Biochemie und Molekularbiologie, Rostock, Germany

Fragestellung: Der conplastische Mausstamm B6-mt129.S1 trägt eine Mutation im mitochondrialen Cytochrom b-Gen. Diese ist beim Menschen mit einer erhöhten Suszeptibilität für Adipositas und metabolisches Syndrom assoziiert. Es war das Ziel, die Effekte einer Hochfettdiät auf (a) die Genexpression antioxidativer, proinflammatorischer und regulatorischer Markergene in Leber- und Fettgewebe und (b) die Manifestation einer Fettleber und die Insulinsensitivität zu untersuchen.

Methodik: B6-mt129.S1-Tiere und B6-mtAKR-Kontrolltiere erhielten für 12 Monate eine Hochfett- (HFD, 60% Fett) oder Kontrolldiät (CD, 10% Fett). Das Genexpressionsprofil der Leber umfasste die Gene SOD2, UCP2 und mTOR, des viszeralen Fettgewebes TNF-α, IL1β, IL6 und Resistin. Triglyceridgehalt der Leber und Insulinsensitivität wurden im Alter von 3, 6 und 12 Monaten bestimmt.

Ergebnisse: Das Genexpressionsprofil der Leber wies nach 6 Monaten für SOD2, UCP2 und mTOR signifikante Erhöhungen auf (B6-mt129.S1 HFD vs. CD und B6-mtAKR HFD; 2 – 3fach; p < 0,05). Die hepatischen Triglycerideinlagerungen waren nach HFD verdoppelt (B6-mt129.S1 vs. B6-mtAKR; 3, 6 Monate; p < 0,01). Die Genexpression des Fettgewebes zeigte nach HFD zu jedem Alterszeitpunkt einen proinflammatorischen Zustand. Die Genexpression von Resistin war unter HFD um 70% erniedrigt (B6-mt129.S1 HFD vs. CD; p < 0,05). Die Insulinsensitivität nach 6 Monaten HFD war bei B6-mt129.S1-Tieren signifikant vermindert (vs. B6-mtAKR HFD; p < 0,05), die Glucosetoleranz der Tiere aber nicht verändert.

Schlussfolgerung: Der HFD-induzierte metabolische Stress führte im B6-mt129.S1-Stamm zu Lipoinflammation und gestörtem Kohlenhydratstoffwechsel. Trotz antioxidativer und zytoprotektiver Gegenregulation kam es in der Leber zu erheblichen Triglycerideinlagerungen. Die Daten lassen vermuten, dass Mutationen im Cytochrom b-Gen die Entwicklung einer Steatose unabhängig von Lipoinflammation begünstigen.