Gewebsspezifische Chemerin Expression in Mäusen mit Diät induzierter Adipositas

Fragestellung: Adipositas und damit auch Adipositas-assoziierte Erkrankungen, wie zum Beispiel Typ 2 Diabetes mellitus (Typ2 DM) nehmen in der westlichen Welt immer mehr zu. Die sozioökonomischen Folgen dieser Entwicklung sind nicht absehbar, werden aber jedenfalls in den kommenden Jahren immer mehr an Bedeutung gewinnen. Die Entwicklung zahlreicher Adipositas-assoziierter Erkrankungen wird häufig mit subklinischer Inflammation in Verbindung gebracht, wie man sie bei übergewichtigen bzw. adipösen Patienten sehr häufig beobachtet. Chemerin ist ein erst vor wenigen Jahren entdecktes Protein, welches immunomodulatorische Funktionen aufweist und eine zentrale Rolle im Adipozytenmetabolismus hat. Es zeigte sich, dass zirkulierende Chemerinspiegel bei adipösen Patienten signifikant höher sind als bei Normalgewichtigen und dass diese erhöhten Chemerinspiegel durch massiven Gewichtsverlust zumindest partiell reversibel sind. Divergente Resultate wurden über eine mögliche Assoziation zwischen Chemerin und dem Glukosestoffwechsel berichtet. Das Ziel unserer Studie war es die Auswirkungen einer fettreichen Ernährung auf die Chemerin Expression in verschiedenen Geweben, in einem Tiermodell für Diät induzierter Adipositas, zu untersuchen.

Methodik: Es wurden C57BL/6Mäuse entweder mit einer Standarddiät (12% Fett/kcal) oder mit einer fettreichen Diät (60% Fett/kcal) gefüttert. Nach Ablauf von 10 Wochen wurden die zirkulierenden Serum Chemerinspiegel mittels kommerziell erhältlichen ELISA bestimmt. Die mRNA Expression von Chemerin in den verschiedenen Geweben wurde mittels Fluoreszenz basierter real time PCR bestimmt. Die statistischen Unterschiede zwischen den beiden Gruppen wurden mithilfe eines unabhängigen T-Tests ermittelt.

Ergebnisse: Wie schon zuvor beschrieben wiesen die fettreich gefütterten Mäuse ein signifikant höheres Gewicht auf und hatten signifikant höhere Serum Chemerinspiegel. Die mRNA Expression von Chemerin in viszeralem und subkutanem Fettgewebe sowie in der Leber zeigte keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Bemerkenswerterweise zeigte sich jedoch eine signifikant höhere Chemerin mRNA Expression im Darm der fettreich gefütterten Tiere im Vergleich zu den Tieren auf Standarddiät. In beiden Gruppen war die intestinale Chemerin mRNA Expression im Vergleich zur Expression in Fettgewebe und Leber deutlich geringer.

Schlussfolgerungen: Fettreiche Diät beeinflusst die Chemerin Expression im Darm von Mäusen mit Diät induzierter Adipositas. Möglicherweise könnte eine fettreiche Diät, über den Einfluss auf die Chemerin Expression, intestinale Inflammation vermitteln und wir vermuten, dass diese gesteigerte Chemerin Expression einen ersten Schritt in der Entstehung von Adipositas assoziierter subklinischer Inflammation darstellen könnte.