Influence of Rebamipide on Indometacin-induced Gastric Hemorrhage in Rats under Restraint Stress

 

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Summary

The effect of rebamipide (2-(4-chlorobenzoylamino)-3-[2(1H)-quinolinon-4-yl] propionic acid, CAS 11911-87-6) in preventing acute gastritis was examined in rats by stomach perfusion. Teprenone (CAS 6809-52-5), cimetidine (CAS 51481-61-9) and Omeprazole (CAS 73590-58-6) were used as control drugs. Severe gastric hemorrhage was observed in conscious restrained rats, 1 h after treatment with indometacin (20 mg/kg i.p.). Pretreatment with rebamipide (3, 10 or 30 mg/kg S.C.) suppressed the hemorrhage induced by indometacin plus restraint stress, being more effective than teprenone or cimetidine. Pretreatment with Omeprazole (30 mg/kg S.C.) did not suppress the gastric hemorrhage. Superoxide dismutase (30,000 U/kg S.C.) significantly decreased the hemorrhage. Anti-rat PMN (polymorphonuclear leukocytes), 1 ml/kg i.v., which caused depletion of circulating neutrophils, also suppressed the hemorrhage induced by indometacin plus restraint stress. Thus reactive oxygen species derived from neutrophils may play a role in the occurrence of the hemorrhage during acute gastritis induced by indometacin with restraint stress.

Zusammenfassung

Einfluß von Rebamipid auf die Indometacin-induzierte Magenblutung bei Ratten unter Immobilisationsstreß

Die vorbeugende Wirkung von Rebamipid (2-(4-chlorbenzoylamino)-3-[2(1H)-chinolinon-4-y1]propionsäure, CAS 11911-87-6) gegen akute Gastritis wurde durch Magenperfusion untersucht. Teprenon (CAS 6809-52-5), Cimetidin (CAS 51481-61-9) und Omeprazol (CAS 73590-58-6) dienten als Kontrollsubstanzen. 1 h nach Behandlung mit Indometacin (20 mg/kg i.p.) wurde bei wachen, immobilisierten Ratten eine Magenblutung von erheblichem Ausmaß beobachtet. Vorbehandlung mit Rebamipid (3, 10 oder 30 mg/kg S.C.) unterdrückte die durch Indometacin und Immobilisationsstreß induzierte Magenblutung, wobei seine Wirksamkeit größer war als diejenige von Teprenon und Cimetidin. Vorbehandlung mit Omeprazol (30 mg/kg S.C.) unterdrückte die Magenblutung nicht. Superoxid-Dismutase (30.000 U/kg S.C.) unterdrückte die Blutung signifikant. Anti-Ratten-PMN (polymorphkernige Leukozyten), 1 ml/kg i.v., die eine Reduzierung der zirkulierenden Neutrophilen verursachte, unterdrückte ebenfalls die durch Indometacin und Immobilisationsstreß induzierte Blutung. Dies deutet daraufhin, daß durch Neutrophile entstandene reaktive Sauerstoffradikale an der Magenblutung während einer durch Indometacin und Immobilisationsstreß induzierten akuten Gastritis beteiligt sind.