Synthesis and Evaluation of Anticonvulsant Activities of Some Bis Mannich Bases and Corresponding Piperidinols

 

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Summary

Some acetophenone derived bis Mannich bases (B1-B5) and piperidinols (C1, C4), which are the structural isomers of Bl and B4, and also quaternary piperidine derivative C6 were synthesized and studied for anticonvulsant activity. Of the compounds, C6 was reported for the first time. Chemical structures of the compounds were confirmed by UV, IR, ¹H-NMR, ¹³C-NMR, mass spectra and elemental analysis. Their anticonvulsant activities were determined by maximal electroshock (MES), subcutaneous metrazol (scMet) tests and rotarod test for neurological deficits. According to the activity studies, B2, B4, C1 and C4 derivatives were found to be protective against MES at 30 mg/kg and above. Bl, B2, B3, B4, C4 and C6 derivatives were found to be protective against scMet. at different dose levels ranging from 30 to 300 mg/ kg. Since no neurotoxicity was detected for the compounds B4 and C4, they seem to be candidate compounds for further synthesis and in vivo studies for their potential anticonvulsant activity.

Zusammenfassung

Synthese und Evaluierung der antikonvulsiven Wirkung einiger Bis-Mannich-Basen und entsprechender Piperidinole

Die ausgehend von Bis-Mannich-Basen (B1-B5) und Piperidinolen (C1, C4) dargestellten Acetophenon-Derivate und deren strukturelle Isomere wurden synthetisiert und auf muskelrelaxierende Wirkung geprüft. Außerdem wurden die quaternären Piperidin-Derivate untersucht. Die Verbindungen C6 sind neu. Die chemischen Strukturen der Verbindungen wurden durch spektroskopische Methoden (UV, IR, ¹H-NMR, ¹³C-NMR und Massenspektren) und Elementaranalyse aufgeklärt. Ihre muskelrelaxierende Wirkung wurde im maximalen Elektroschock (MES) - und subkutanen Metrazol (scMet)-Test bestimmt. Das neurologische Defizit wurde mittels Drehstabtest ermittelt. Die Verbindungen B2, B4, Cl und C4 waren bei 30 mg/kg und höheren Dosen wirksam gegen MES. Die Verbindungen Bl, B2, B3, B4, C4 und C6 zeigten eine Schutzwirkung gegen scMet im Dosierungsbereich von 30 bis 300 mg/kg. Da die Verbindungen B4 und C4 keine Neurotoxizität zeigten, könnten sich diese für weitere Synthesen eignen sowie für In-vivo-Studien bezüglich ihrer muskelrelaxierenden Wirkung.