Absorption, Distribution and Excretion of ¹⁴C-Pilocarpine following Oral Administration to Rats

 

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Summary

The absorption, distribution and excretion of pilocarpine (CAS 92-13-7) were studied after single oral doses of ¹⁴C-pilocarpine hydrochloride (CAS 54-71-7) to the Sprague-Dawley rat, administered in aqueous solution mainly at a dose level of 0.3 mg/kg. Rats also received single intravenous doses at 0.3 mg/kg so as to compare ¹⁴C pharmacokinetics and excretion. The oral ¹⁴C-dose was rapidly and almost completely absorbed from the duodenum and small intestine within 30 min in the male rat and ¹⁴C concentrations in plasma declined biexponentially with a terminal half-life of about 9 h. Over the oral dosage range studied, i.e. 0.1–1.0 mg/kg, there was no evidence of significant non-proportionality for C_max of ¹⁴C, whereas there was some such evidence for AUC₂₄. Tissue ¹⁴C concentrations in male and pregnant female (Day 18) rats peaked at 0.5 h and mostly declined in parallel with those in the plasma. Excluding tissues concerned with drug absorption and elimination, ¹⁴C concentrations in most tissues were similar to, or lower than, those in the plasma. The extent of placental transfer of ¹⁴C was small and less than 0.09 % of a maternal dose reached a foetus. ¹⁴C diffused into maternal milk at concentrations similar to those in the plasma. The ¹⁴C-dose was rapidly excreted in male rats, mostly in the urine (about 80 %) during 6 h post dose. Recoveries of ¹⁴C in mass balance (excretion) studies were in the range 96–100 %. There were no apparent gender differences in the disposition of ¹⁴C-pilocarpine in the rat.

Zusammenfassung

Resorption, Verteilung und Ausscheidung von ¹⁴C-Pilocarpin nach oraler Verabreichung an Ratten

Die Resorption, Verteilung und Ausscheidung von Pilocarpin (CAS 92-13-7) wurden nach einmaliger oraler Verabreichung von 0,3 mg/kg ¹⁴C-Pilocarpinhy-drochlorid (CAS 54-71-7) in wäßriger Lösung an Sprague-Dawley-Ratten untersucht. Des weiteren wurde ¹⁴C-Pilocar-pinhydrochlorid intravenös in einer einmaligen Dosis von 0,3 mg/kg an Ratten verabreicht um die Pharmakokinetik und Ausscheidung zu vergleichen. Bei der männlichen Ratte wurde die orale ¹⁴C-Dosis innerhalb von 30 min rasch und nahezu vollständig aus dem Zwölffingerund Dünndarm resorbiert. Die Radioaktivitätskonzentrationen im Plasma verringerten sich biexponential mit einer terminalen Halbwertszeit von ungefähr 9 h. Im gesamten Dosierungsbereich von 0,1–1,0 mg/kg war keine signifikante Unpro-portionalität für C_max der Radioaktivität festzustellen, wohingegen eine solche bis zu einem gewissen Grade für AUC₂₄ beobachtet wurde. Die Radioaktivitätskonzentrationen im Gewebe männlicher sowie trächtiger (Tag 18) weiblicher Ratten erreichten den Höchstwert nach 0,5 h und verringerten sich in den meisten Fällen parallel mit denen im Plasma. Die ¹⁴C-Konzentrationen in den meisten Geweben, ausgenommen der für Resorption und Ausscheidung verantwortlichen Gewebe, waren gleich oder kleiner als die Plasmakonzentrationen. Die Plazentagängigkeit der Radioaktivität war gering; weniger als 0,09 % der an das Muttertier verabreichten Dosis gingen auf den Fötus über. In der Milch erreichten die Konzentrationen eine ähnliche Größenordnung wie im Plasma. Die Radioaktivitätsdosis wurde bei männlichen Ratten haupsäch-lich im Urin (ca. 80 %) innerhalb von 6 h nach Verabreichung rasch ausgeschieden, Die ¹⁴C-Wiederfindungsrate betrug 96–100 %. Die Radioaktivitätsdisposition wies keine geschlechtsspezifischen Unterschiede auf.