Novel Human Neuropeptide Y Y₅ Receptor Antagonists for the Treatment of Obesity

 

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Summary

A series of new pyridine hydrazide derivatives with high and selective antagonist activity at the human neuropeptide Y Y₅ receptor were developed. Introduction of electron-withdrawing groups into the arylsulfonamide rest, together with the 3-pyridyl analogue in the hydrazide moiety, led to a significant improvement of potency and solubility, affording trans-N-{4-[N’-(pyridine-3-carbonyl)hydrazino-carbonyl]cyclohexylmethyl}-2,4-dichloro-benzenesulfonamide (14), which binds to the hY₅ receptor with an IC₅₀ value of 7.44 nmol/L.

Zusammenfassung

Neue Antagnosten des menschlichen Neu-ropeptid Y Y5-Rezeptors zur Behandlung von Fettsucht / Synthese und biologische Bewertung von Pyridinhydrazid-Derivativen

Eine Reihe neuer Pyridinhydrazid-Derivate mit einer hohen und gezielten antagonistischen Aktivität am menschlichen Neuropeptid-Y Y₅-Rezeptor wurde entwickelt. Die Einführung von elektronenentziehendn Gruppen in den Arylsul-fonamid-Rest führten zusammen mit dem 3-Pyridyl-Analogon im Hydrazid-Anteil zu einer signifikanten Verbesserung der Wirkkraft und der Löslichkeit. Die so entstandene Verbindung trans-{N-[4-(N’-(Pyridin-3-carbonyl)hydrazinocar-bonyl]cyclohexylmethyl}-2,4-dichlor-obenzensulfonamid (14) bindet an den hY₅-Rezeptor mit einer IC₅₀ von 7.44 nmol/L.