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DOI: 10.1055/s-0030-1251368
Anti-entzündliche Wirkung von Tiotropium in einem Mausmodell für chronisch obstruktive Atemwegserkrankungen (COPD)
Einleitung:
Tiotropiumbromid, ist bislang das einzige lang wirksame Anticholinergikum zur Behandlung chronisch obstruktiver Atemwegserkrankungen (COPD). Neben der direkten bronchodilatierenden Wirkung beeinflusst Tiotropium auch die Exazerbationsrate und den klinischen Verlauf der COPD positiv. Die chronische Entzündung der Atemwege gilt als Ursache für das Fortschreiten der Erkrankung. Wir beschreiben hier die anti-entzündliche Wirkung von Tiotropium in einem präklinischen Modell der zigarettenrauchinduzierten pulmonalen Entzündung bei der Maus.
Methode:
An vier Tagen inhalierten C57 B l6Mäuse in einer Kammer zur Ganzkörperexposition 5 Minuten lang Tiotropium (0,01–0,3mg/ml). Jeweils eine Stunde später wurden die Tiere mit ansteigender Dauer für bis zu 6h intermittierend mit Zigarettenrauch exponiert um eine pulmonale neutrophile Entündung auszulösen. 18 Stunden nach der letzten Exposition wurden die Tiere euthanasiert und eine bronchoalveoläre Lavage durchgeführt.
Ergebnisse:
Tiotropium unterdrückte dosisabhängig die neutrophile Entzündung der Lunge mit einer IC50 von 0,12mg/ml und einer maximalen Hemmung von 60% bei 0,3mg/ml. Die bronchodilatorische Wirkung von Tiotropium auf die Azetylcholin-induzierte (62,5–1000µg/kg i.v.) Bronchokonstriktion wurde ebenfalls an C57 B L/6Mäusen überprüft. Mit einer IC50 von 0,045mg/ml und einer maximalen Hemmung von 90% bei 0,3mg/ml wurde die bronchodilatorische Wirkung im gleichen Dosierungsbereich erzielt wie die anti-entzündliche Wirkung.
Schlussfolgerung:
Die Daten lassen vermuten, dass Tiotropium einen Teil seiner positiven Wirkung auf den Krankheitsverlauf bei COPD Patienten durch seine anti-entzündliche Wirkung entfaltet.