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DOI: 10.1055/s-0029-1214128
ET-1-induzierte Expression von LOX-1 in Fibroblasten und venösen Endothelzellen der Lunge: Effekte von Bosentan in vitro
Hintergrund: Bei Patienten mit Lungenfibrose können u.a. erhöhte Endothelin (ET)-1-Spiegel im Vergleich zu Gesunden nachgewiesen werden. In transgenen Mäusen führt die Überexpression von Endothelin-1 zur einer chronischen Entzündung und Entwicklung einer Lungenfibrose. Über eine pharmakologische Beeinflussung des Endothelinsytems könnte also die Entwicklung einer Lungenfibrose verzögert werden. Die Expression des Rezeptors für oxidiertes „low density“-Lipoprotein LOX-1 wird in vitro durch oxidiertes LDL, Entzündungsmediatoren, aber auch durch ET-1 induziert. Eine hohe Expression von LOX-1 wurde im Tiermodell bei Bluthochdruck und Diabetes nachgewiesen. Über die Rolle von LOX-1 bei der Lungenfibrose ist derzeit nichts bekannt.
Methoden: Die humane Zellinien LL-29 (Lungenfibroblasten) und HPVEC (Endothelzellen der Pulmonalvene) wurden vier Stunden mit ET-1 (100 nmol/l) behandelt und die Gesamt-RNA und -proteine mit Standardmethoden isoliert. Die LOX-1 mRNA-Expression wurde mit TaqMan®, die Proteinexpression über Western Blot relativ zu GAPDH bestimmt. Daten sind Prozentwerte±SEM von unbehandelten Zellen (100%).
Ergebnisse: ET-1 erhöhte die LOX-1 mRNA und Proteinexpression in den untersuchten Zellinien signifikant (siehe Tabelle). Die Vorbehandlung mit Bosentan oder BQ-788 (je 10-7 mol/l) reduzierte die ET-induzierte LOX-1 Expressionserhöhung signifikant (*p<0,05 vs. Kontrollen, † p<0,05 vs. ET-behandelte Zellen).
Schlussfolgerung: Bosentan reduziert die ET-induzierte Expressionserhöhung von LOX-1 in humanen pulmonalvenösen Endothelzellen und Lungenfibroblasten in vitroüber Blockierung des ET-Rezeptors B. Dies könnte den Verlauf einer Lungenfibrose günstig beeinflussen.
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* p<0,05 vs. Kontrolle |
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Angaben in Prozent |
LL-29
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LL-29
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HPVEC
|
HPVEC
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Kontrolle |
100 |
100 |
100 |
100 |
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Bosentan |
102±4 † |
104±2 † |
111±21 † |
106±2 † |
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ET |
116±3 * |
117±2 * |
172±39 * |
124±10 * |
|
ET/Bosentan |
102±3 † |
104±2 † |
81±10 † |
105±5 † |
|
ET/BQ-788 |
103±3 † |
107±1 † |
77±11 † |
97±13 † |