Klinische Bewertung der Kohlenhydratstoffwechselstörungen durch Saluretika

 

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Zusammenfassung

Von 1092 ambulant behandelten Hypertonikern haben auch ohne saluretische Therapie 32,1% einen manifesten und 29,6% nach der Artosin^®-Test einen latenten Diabetes. Zur Beurteilung der Häufigkeit von Kohlenhydrat-Toleranzstörungen eines saluretisch behandelten Hypertoniker-Kollektivs wurden bei 79 Patienten (73 ohne, sechs mit familiärer Diabetesbelastung) Artosin-Tests und Staub-Traugott-Versuche durchgeführt Nach einer mittleren Behandlungszeit von 18,3 Monaten wurden bei allen Kranken Nüchternblutzucker und Urinzucker bestimmt und bei einem Teil von ihnen die Belastungstests wiederholt. Auch innerhalb der Versuchszeit erfolgten in Stichproben Belastungstests und Nüchternblutzuckerbestimmungen neben Urinzuckerkontrollen. Der Einfluß der Saluretika auf den Kohlenhydratstoffwechsel latenter Diabetiker (zwölf Patienten) wurde im Kurzversuch über vier Tage beurteilt. Ferner wurden 22 Hypertoniker mit Diabetes mellitus in den Versuch mit einbezogen und über durchschnittlich 16,4 Monate saluretisch behandelt. 37 Fälle, bei denen wir nach Ablauf einer zweijährigen Saluretikabehandlung Artosin-Tests durchführten, wurden mit ausgewertet. Bei insgesamt 113 Hypertonikern (79 ohne Kohlenhydrat-Toleranzstörung, zwölf latente Diabetiker und 22 manifeste Diabetiker) ergaben sich 14mal Kohlenhydrat-Toleranzstörungen. Von 73 Kohlenhydrat-Stoffwechselgesunden ohne familiäre Diabetesbelastung wurden drei Patienten nachteilig durch Saluretika beeinflußt. Dabei erwies sich bei einem Patienten die Störung nach Absetzen der Saluretika als völlig reversibel. Zwei Patienten blieben latente Diabetiker. Von sechs familiär diabetesbelasteten Patienten bekam einer einen Diabetes mellitus, der nach Absetzen der Saluretika zwar bestehenblieb, aber einen geringeren Insulinbedarf hatte als während der Saluretika-Medikation. Bei drei von zwölf latenten Diabetikern verschlechterten die Saluretika die Kohlenhydrat-Toleranz. Sieben der saluretisch behandelten 22 Diabetiker hatten eine verschlechterte Stoffwechsellage, die sich nach Absetzen der Saluretika wieder besserte. Das Ergebnis einer Überprüfung des Kohlenhydratstoffwechsels von 37 Hypertonikern nach zweijähriger Saluretikabehandlung läßt bei Vergleich mit nicht saluretisch behandelten Hypertonikern nicht den Schluß zu, daß in einem saluretisch behandelten Kollektiv mit einem höheren Prozentsatz latenter Diabetiker gerechnet werden müßte. Ein Unterschied zwischen verschiedenen überprüften Saluretika besteht in der diabetogenen Wirkung nicht. In unserem nicht systematisch untersuchten Gesamtkrankengut sahen wir Kohlenhydrat-Stoffwechselbeeinflussungen bei vier Diabetikern mit Hypertonus und eine Diabetesauslösung bei vier weiteren Hypertonikern. Durch Saluretika können die Kohlenhydrattoleranzen von Stoffwechselgesunden, latenten und manifesten Diabetikern, gleich welchen Schweregrades, nachteilig beeinflußt werden. Bei den im Rahmen der Hochdrucktherapie verwendeten Saluretika-Dosen ließ sich weder eine sichere Beziehung zur Behandlungsdauer noch zur Höhe der Saluretika-Dosis finden. Wir sehen keine Veranlassung, die notwendige Behandlung des Hypertonikers mit Saluretika wegen der gelegentlichen Verschlechterung der Kohlenhydrattoleranz zu unterlassen. Eine Ausnahme bildet nur der Diabetes, der bei Gaben von Saluretika schlecht kontrollierbar wird.

Summary

Of 1092 hypertensives treated as outpatients, 32.1% had manifest diabetes and 29.6% latent diabetes (the latter after a tolbutamide test), even before they had received any diuretic treatment using sulphonamide derivatives. The tolbutamide and Staub-Traugott tests were performed on 79 patients (73 without, six with familially increased incidence of diabetes) in order to test the prevalence of carbohydrate intolerance among hypertensives treated with natriuretic diuretics. After a mean treatment period of 18.3 months, fasting blood sugar and urinary sugar concentration were measured, often on more than one occasion. Within the test period, random carbohydrate tolerance tests and determination of fasting blood sugar and urinary sugar were made. The influence of natriuretics on carbohydrate metabolism of latent diabetics (12 patients) was assessed in a short-term trial of four days. In addition, 22 hypertensives with diabetes were also tested and given natriuretics on an average of 16.4 months. 37 patients, given the tolbutamide test following a two-year period of diuretic treatment, were also included. — Among a total of 113 hypertensives (79 without previous carbohydrate intolerance, 12 with latent diabetes and 22 with manifest diabetes) carbohydrate intolerance was present in 14. Of 73 patients with normal carbohydrate metabolism but no familial incidence of diabetes, three developed disorders of carbohydrate metabolism following the use of diuretics. In one patient the disorder proved completely reversible once the natriuretics were no longer taken. But in two patients latent diabetes remained. Of six diabetics with a familial incidence of the disease, one developed diabetes which remained after natriuretics had been discontinued, but the insulin requirement decreased. The natriuretics diminished carbohydrate tolerance in three of 12 latent diabetics. Seven of the 22 diabetics treated with natriuretics had a deterioration in carbohydrate metabolism which improved on withdrawal of natriuretics. — There was no evidence that the administration of natriuretics increased the incidence of latent diabetes. Various types of natriuretics were tested but did not differ in their diabetogenic action. In four diabetics with hypertension, carbohydrate intolerance increased, and diabetes was precipitated in another four hypertensives. Carbohydrate tolerance may be influenced by natriuretics both in those with normal carbohydrate metabolism and in those with latent or manifest diabetes, no matter what its severity. However, there was no relationship between, dosage of natriuretics and the incidence of diminished carbohydrate intolerance. The slightly harmful effect of natriuretics is no reason for giving up these drugs if they are otherwise indicated, except in those cases of diabetes which are difficult to control.

Resumen

La valoración clínica de las alteraciones del metabolismo de los hidratos de carbono por los saluréticos

De un total de 1092 hipertónicos tratados ambulatoriamente y sin terapeutica salurética ofrecía el 32,1% una diabetes manifiesta, latente en otro 29,6% como puso de manifiesto el test del Artosin. Para enjuiciar la frecuencia de los trastornos de la tolerancia de los hidratos de carbono en un grupo de hipertensos tratados con saluréticos se procedió en 79 pacientes (73 sin antecedentes diabéticos, seis con antecedentes familiares) a realizar el test del Artosin y la prueba de Staub-Traugott. Después de un período de tratamiento de 18,3 meses como promedio, se procedió a determinar en todos los pacientes la glucemia en ayunas y el azúcar en orina, repitiéndose en parte de ellos las pruebas de sobrecarga; también durante el tratamiento se procedió a exámenes aislados de la glucemia en ayunas, azúcar en orina y pruebas de sobrecarga. La influencia de los saluréticos sobre el metabolismo de los diabéticos latentes (doce pacientes) fué enjuiciada a lo largo de cuatro días de exámenes. Se incluyeron además 22 hipertensos con diabetes sacarina' tratados con saluréticos durante 16,4 meses como promedio. Se valoraron igualmente 37 casos en los cuales al cabo de dos años de tratamiento salurético se procedió a realizar el test del Artosin. En un total de 113 hipertensos (79 sin alteración de la tolerancia a los hidratos de carbono, doce diabéticos latentes y 22 diabéticos manifiestos) se dieron 14 veces alteraciones de la tolerancia a los hidratos de carbono. De 73 individuos, sanos en su metabolismo hidrocarbonado y sin antecedentes diabéticos familiares, tres se afectaron por los saluréticos, resultando las alteraciones en uno de ellos completamente reversibles. Dos pacientes siguieron como diabéticos latentes. De los seis pacientes con antecedentes diabéticos familiares presentó uno una diabetes sacarina, que persistió después de suspender los saluréticos, si bien necesitando menos cantidad de insulina que mientras era tratado con saluréticos. En tres de los doce diabéticos latentes empeoró la tolerancia a los hidratos de carbono debido a los saluréticos. 7 de los 22 diabéticos tratados saluréticamente empeoraron en su estado metabólico, que mejoró al suspender aquella medicación. La revisión del metabolismo hidrocarbonado de 37 hipertensos a los dos años de ser tratados con saluréticos no permite deducir al compararlos con otros hipertensos, no tratados saluréticamente, que en el grupo que recibió saluréticos deba contarse con un mayor porcentaje de diabéticos latentes. No existe diferencia en cuanto a la eventual acción diabetógena entre los distintos saluréticos examinados. En los otros pacientes no investigados de forma sistemática encontramos modificaciones del metabolismo hidrocarbonado en 4 diabéticos hipertensos y la aparición de una diabetes en otros cuatro hipertensos. Los saluréticos pueden influir desfavorablemente sobre la tolerancia a los hidratos de carbono de las personas metabólicamente sanas, de los diabéticos latentes y de los diabéticos manifiestos. Con las dosis utilizadas en el tratamiento de la hipertensión no fue posible establecer una relación cierta con la duración del tratamiento salurético o la cuantía de las dosis administradas. No consideramos que deba prescindirse del tratamiento de la hipertensión con saluréticos por la eventual alteración de la tolerancia a los hidratos de carbono. Solo la diabetes constituye una excepción, pues resulta difícil de controlar cuando se administran saluréticos.