Erbliche Nephritis mit Innenohrschwerhörigkeit (Alport-Syndrom)

 

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Zusammenfassung

In einer Familie mit den typischen Merkmalen des Alport-Syndroms verstarben drei Brüder im Alter von 23 bis 30 Jahren an Urämie. Die Schwerhörigkeit war zum Teil schon vor Kenntnis einer Nierenerkrankung aufgetreten. An der Erblichkeit des Leidens besteht kein Zweifel. Klinisch finden sich lange Zeit nur diskrete Veränderungen in Form einer Mikrohämaturie und geringen Proteinurie. Diese Mikrosymptomatik wies bei zwei Mädchen, Kindern jetzt Verstorbener, auf die Erkrankung hin. Zu diesem Zeitpunkt finden sich lichtoptisch gewöhnlich noch keine histologischen Veränderungen der Nieren. Im Stadium der Niereninsuffizienz sind uncharakteristische Veränderungen im Sinne einer intrakapillären axial-proliferativen Glomerulonephritis und chronisch sklerosierenden interstitiellen Nephritis („mixed-type nephritis”) nachweisbar. Die Schwerhörigkeit wird histologisch durch eine starke Atrophie des Cortischen Organs mit Ausbildung einer kollagenen Faserplatte erklärbar. Einer der Brüder wurde verschiedentlich chromosomal untersucht. Dabei fanden sich konstant in etwa 12% der Metaphasen 47 Chromosomen infolge eines kleinen akrozentrischen Extrachromosoms. Ob Zusammenhänge zwischen dem Alport-Syndrom und der Chromosomenanomalie bestehen, ist bisher nicht geklärt. Der meist leichtere Krankheitsverlauf bei Frauen, die unterschiedliche Stärke und der verschiedene Zeitpunkt der Manifestation der Hauptsymptome bei den einzelnen Familienmitgliedern lassen beim Alport-Syndrom an eine Vererbung durch ein pleiotropes autosomal-dominantes Gen mit unterschiedlicher Penetranz und Expressivität denken.

Summary

Three brothers of a family with the typical traits of Alport's syndrome died of uraemia aged 23—30 years. In at least one deafness had occurred before the renal disease had been diagnosed. In one brother, who forms the basis of this report, there were for a long time no other clinical findings than microhaematuria and mild proteinuria. These minor signs pointed to the presence of the disease in two girls, children of the two brothers. At this clinically early stage the kidneys usually show no histological changes by microscopy. When renal failure sets in there are non-characteristic changes (intracapillary axial-proliferative glomerulonephritis with chronic sclerosing interstitial nephritis — mixed-type nephritis). Deafness is due to severe atrophy of Corti's organ with the formation of a collagenous fibrous plate. One of the brothers had several chromosome studies which revealed 47 chromosomes in 12% of the metaphases as a result of a small acrocentric extrachromosome. It is not yet clear whether there are connections between Alport's syndrome and chromosomal anomalies. The generally milder course taken by female victims of the disease, the varying severity and different time at which the cardinal symptoms become manifest in different siblings of an affected family suggest that the inheritance of Alport's syndrome is by a pleiotropic autosomal-dominant gene with varying penetrance and expressivity.

Resumen

Nefritis hereditaria con dureza de oído interno (síndrome de Alport)

En una familia con las características típicas del síndrome de Alport fallecieron de uremia tres hermanos en edades comprendidas entre 23 y 30 años. La dureza de oído se presentó, en parte, ya antes de tenerse conocimiento de una afección renal. No hay duda acerca del carácter heritario del padecimiento. Clínicamente sólo se encuentran, durante largo tiempo, alteraciones discretas en forma de una microhematuria y una ligera proteinuria. Esta microsintomatología señaló en dos niñas, hijas de padres ya fallecidos, hacia este padecimiento. Hasta este momento no se encuentran aún habitualmente por luz óptica ningunas alteraciones histológicas de los ríñones. En el estadio de la insuficiencia renal son demostrables alteraciones inespecíficas en el sentido de una glomerulonefritis intracapillar axial-proliferativa y de una nefritis esclerosante intersticial crónica (“mixed-type nephritis”). La dureza de oído se puede explicar histológicamente, por una atrofia intensa del órgano de Corti con formación de una lámina colágena fibrosa. Uno de los hermanos fue explorado cromosómicamente varias veces, encontrándose constantemente en un 12% aproximadamente de las metafases 47 cromosomas debidos a un pequeño extracromosoma acrocéntrico. No está aclarado, hasta ahora, si existen relaciones entre el síndrome de Alport y la anomalía de cromosomas. El transcurso de la enfermedad, casi siempre más ligero en las mujeres, la diferente intensidad y el distinto momento de la manifestación de los síntomas principales en cada miembro de la familia llevan a la conclusión, en el síndrome de Alport, de una herencia por un gen pleiotrópico autosómico dominante con distinta penetrancia y expresividad.