Caspasen-Aktivierung ist beim akuten Leberversagen assoziiert mit spontanem Überleben

Einleitung: Bisher ist nicht bekannt, welche Form des Zelltodes beim akuten Leberversagen dominiert. Insbesondere ist nicht bekannt, wie sich Patienten mit spontaner Remission von Patienten ohne spontane Remission unterscheiden und welche Rolle Caspasen dabei spielen. Wir haben deshalb die Bedeutung von Caspasen-Aktivierung beim akuten Leberversagen unterschiedlicher Genese (n=70) für den klinischen Verlauf untersucht.

Methodik: Unter Verwendung eines ELISAs, der selektiv Caspasen-gespaltenes Cytokeratin(CK)-18, das aus apoptotischen Hepatozyten ins Serum freigesetzt wird, erkennt, sowie eines luminometrischen Substrattests haben wir Caspasen-Aktivierung im Serum von Patienten mit akutem Leberversagen, die spontan überlebten (n=24) bzw. die verstarben oder eine Lebertransplantation erhielten (n=46) untersucht. Gleichzeitig erfolgte im Lebergewebe des zu vergleichenden Patientenkollektivs der Nachweis von aktivierten Caspasen sowie von Zelltod (TUNEL). Als Nekrosemarker im Serum wurden Transaminasen und Caspasen-gespaltenes/ungespaltenes CK18 (ELISA) gemessen. Als Marker für die Leberregeneration wurden TNF-alpha und IL-6 (ELISAs) im Serum der zu vergleichenden Gruppen analysiert.

Ergebnisse: Patienten mit spontaner Remission wiesen im Vergleich zu den Patienten, die verstarben oder transplantiert wurden eine signifikant höhere Caspasen-Aktivierung im Serum und Lebergewebe auf. Patienten ohne spontane Remission zeigten dagegen eine höhere nekrotische Zelltodrate von Hepatozyten im Lebergewebe und Serum im Vergleich zu Patienten mit spontanem Überleben. Entsprechend der Caspasen-Aktivierung waren bei den spontan überlebenden Patienten signifikant höhere Serumwerte für TNF-alpha und IL-6 zu verzeichnen.

Schlussfolgerungen: Unsere Daten lassen schlussfolgern, dass Caspasen-Aktivierung und Apoptose für die spontane Remission beim akuten Leberversagen von Bedeutung sind, während bei Patienten ohne spontane Remission der nekrotische Zelltod überwiegt. Die enge Korrelation von Caspasen-Aktivierung und TNF-alpha bzw. IL-6 lassen vermuten, dass Caspasen-Aktivierung möglicherweise in der Leberregeneration eine Rolle spielt. Die Daten bilden eine molekulare Grundlage für neue diagnostische und therapeutische Strategien beim akuten Leberversagen.