OriginalAnálisis de la relación entre polimorfismos en regiones diana de micro-ARN y la enfermedad hepática alcohólicaAnalysis of the relationship between interleukin polymorphisms within miRNA-binding regions and alcoholic liver disease
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Introducción
La predisposición genética juega un papel importante en la susceptibilidad para el desarrollo de alcoholismo1 o daños orgánicos inducidos por el alcohol2. En lo que respecta a la susceptibilidad para el desarrollo de alcoholismo, estudios de asociación previos se han centrado, en su mayoría, en los genes candidatos con posible compromiso de sistemas de recompensa cerebral3. En el caso de la enfermedad hepática alcohólica (EHA), anteriores estudios genéticos se han ocupado, principalmente, de
Pacientes y controles
Fueron incluidos 301 pacientes varones alcohólicos (media de edad: 52,2 años, desviación estándar [DE]: 14,4 años) seguidos en la Unidad de Alcoholismo del Hospital Universitario de Salamanca y que habían consumido más de 100 g de alcohol al día durante al menos 10 años. De estos, 189 presentaban dependencia alcohólica (DA) y 112 abuso del alcohol (AA), según los criterios de la cuarta edición del Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales (DSM-IV)24. Estos criterios eran los vigentes
Resultados
La distribución genotípica de los polimorfismos analizados entre los pacientes alcohólicos y los controles sanos puede verse en la tabla 1. Los individuos sanos presentaron frecuencias genotípicas similares a las descritas previamente en poblaciones caucásicas sanas. No se halló desviación alguna del equilibrio de Hardy-Weinberg.
Los polimorfismos IL12B 2124 G>T (rs1368439), IL16 5000 C>T (rs1131445) y NFKB1 3400 A>G (rs4648143) no mostraron diferencia significativa alguna entre los grupos
Discusión
En el presente estudio analizamos la relación entre los polimorfismos genéticos rs1368439, rs1131445, rs3917328 y rs4648143 y la presencia de alcoholismo o EHA. Nuestro abordaje, similar al seguido por otros autores26, 27, se basó en seleccionar polimorfismos atendiendo a su ubicación cerca de sitios específicos de unión miARN asociados, potencialmente, al alcoholismo o a la EHA17, 28, 29. A pesar del posible papel que juegan estos polimorfismos en el alcoholismo y, en concreto, en el
Conclusiones
Aunque negativos, los resultados descritos en el presente estudio arrojan luz sobre la importancia de los miARN y los polimorfismos en sitios de unión para miARN en el alcoholismo y la EHA. Nuestro estudio describe, por primera vez, las frecuencias esperadas de ciertos polimorfismos en pacientes alcohólicos con y sin EHA. Otras investigaciones, a este respecto, deberán aclarar su posible importancia en el desarrollo del alcoholismo y la EHA.
Financiación
Estudio financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación de España, Instituto de Salud Carlos III y los fondos FEDER de la Unión Europea, «Una manera de hacer Europa» (becas número PI16/01548 para M.M. y PI10/00219 para RG-S), Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca II14/0006 para M.M., Junta de Castilla y León INT/M/17/17 para M.M. y la Red de Trastornos Adictivos-RTA (beca número RD12/0028/0008 para F.-J.L.).
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
Agradecimientos
Los autores desean agradecer a Nieves Mateos y a Pilar Rodríguez toda su ayuda en las técnicas de laboratorio descritas.
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Ambos son co-autores senior de este manuscrito.