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The absorption and excretion of butylated hydroxytoluene (BHT) in the ratAbsorption et excrétion du butylate d'hydroxytoluène (BHT) chez le ratAbsorption und Ausscheidung butylierten hydroxytoluols (BHT) bei der ratte

https://doi.org/10.1016/S0015-6264(65)80128-6Get rights and content

Abstract

The concentration of butylated hydroxytoluene (BHT; 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxytoluene) in the fat and liver of rats fed on diets containing 0·5 and 1·0% BHT for up to 50 days has been determined by a colorimetric method. In both tissues the concentration rapidly reached a fluctuating plateau; with the 0·5% diet this averaged around 30 ppm for males and 45 ppm for females in fat, while in the liver the values were much lower. When these rats were returned to normal diet the half-life of BHT in fat was found to be 7–10 days.

After a single oral dose of [14C]BHT, 80–90% of the administered radioactivity was excreted within 4 days; in females about 40% of the dose was found in the urine and in males about 25%. Two and 4 days after dosing, the amounts retained in the body were in the region of 15 and 4% respectively, the bulk of this being in the gut. As an appreciable proportion of the dose was excreted in bile, it is probable that the excretion of BHT metabolites is delayed by an enterohepatic circulation.

When a single dose of [14C]BHT was administered to rats fed on a diet containing 0·5% BHT, the excretion was somewhat more rapid, and about 40% of the dose appeared in the urine in both males and females.

Résumé

On a déterminé par une méthode colorimétrique la concentration du butylate d'hydroxytoluène (BHT; 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxytoluène) dans les graisses et le foie de rats nourris avec des aliments contenant 0,5 et 1% de BHT pendant 50 jours. Dans l'un et l'autre de ces tissus, la concentration atteint rapidement un plateau fluctuant; dans le cas du régime à 0,5%, la concentration dans le tissu adipeux oscille autour de 30 ppm pour les mâles et de 45 ppm pour les femelles, tandis que dans le foie elle est beaucoup plus basse. Quand les rats sont remis à un régime normal, la demi-vie du BHT dans les graisses est de 7 à 10 jours.

Après une dose orale unique de BHT marqué avec du C14, 80 à 90% de la radioactivité administrée est excrétée en 4 jours; chez les femelles 40% environ de la dose est retrouvée dans l'urine et, chez les mâles, 25% environ. Deux et 4 jours après le dosage, les quantités retenues dans le corps varient autour de 15 et 4% respectivement, la totalité du produit se trouvant dans l'intestin. Une proportion importante de la dose étant excrétée par la bile, il est probable que l'élimination des métabolites du BHT est retardée par une circulation entéro-hépatique.

Quand une dose unique de BHT marqué avec du C14 est administrée à des rats absorbant déjà 0,5% de BHT dans leur nourriture, l'excrétion est un peu plus rapide et 40% de la dose environ est retrouvée dans l'urine des mâles aussi bien que des femelles.

Zusammenfassung

Die Konzentration von butyliertem Hydroxytoluol (BHT; 3,5-Di-tert-butyl-4-hydroxytoluol) im Fett und in der Leber von Ratten, die bis zu 50 Tage mit Futter mit einem Gehalt von 0,5 bis 1,0% BHT gefüttert wurden, ist kolorimetrisch bestimmt worden. In beiden Geweben erreichte die Konzentration rasch ein etwas veränderliches Niveau, das bei dem 0,5% BHT enthaltenden Futter durchschnittlich etwa 30 ppm im Fettgewebe männlicher Tiere und etwa 45 ppm in dem weiblicher Tiere betrug, während die Werte in der Leber wesentlich niedriger lagen. Wurde an diese Ratten wieder normales Futter verfüttert, dann betrug die Zeit, in der BHT im Fettgewebe auf die Hälfte der früheren Konzentration absank, 7–10 Tage.

Nach einer oralen Einzelgabe von [14C] BHT wurden 80–90% der verabreichten Radioaktivität innerhalb von 4 Tagen ausgeschieden; bei weiblichen Tieren wurden etwa 40%, bei männlichen etwa 25% der Dosis im Urin gefunden. Zwei und 4 Tage nach der Verabreichung lagen die im Körper zurückgehaltenen Mengen im Bereich von 15 bzw. 45%, das meiste davon im Darm. Da ein grösserer Teil der Dosis mit der Gallenflüssigkeit ausgeschieden wurde, ist es wahrscheinlich, dass die Ausscheidung der BHT-Abbauprodukte durch einen enterohepatischen Kreislauf verzögert wird.

Bei einer Einzelgabe [14C] BHT an Ratten, die mit 0,5% BHT gefüttert wurden, erfolgte die Ausscheidung etwas rascher, und etwa 40% der Dosis traten im Urin sowohl der männlichen als auch der weiblichen Tiere auf.

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    2018, Computational Toxicology
    Citation Excerpt :

    The US FDA has stated that the total concentration of antioxidants in edible oils should not exceed 0.02% (20 mg/L) [1]. BHT concentration in the adipose tissue of rats fed 0.5% (5 g/L) BHT-containing diets for up to 50 days was approximately 0.03 g/L in male rats and 0.045 g/L in female rats [31]. This indicates that consumption of edible oils containing 0.02% BHT for up to 50 days results in the accumulation of approximately 1.25 mg/L BHT.

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