Les signatures moléculaires commerciales : quelle utilité clinique ?

doi:10.1016/S0007-4551(15)31227-3

Bulletin du Cancer

Volume 102, Issue 6, Supplement 1, June 2015, Pages S102-S105

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Résumé

La place des signatures moléculaires dans la prise en charge adjuvante des cancers du sein reste un sujet largement débattu. Les discussions doivent tenir compte des modalités de validation scientifique, de l'impact sur les pratiques, des bénéfices attendus ainsi que des questions de financement. Cet article présente les arguments clés nécessaires pour une utilisation raisonnée des signatures moléculaires commerciales.

Summary

The role of molecular signatures in the adjuvant management of breast cancer remains a debated topic. Discussions should take into account the level of scientific validation, the impact on practice, the expected benefits and financing issues. This article presents the key points for a rational use of commercial molecular signatures.

Section snippets

Qu'est-ce que l'« utilité clinique » d'un biomarqueur ?

Il s'agit d'une entité bien définie par l'Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP, www.egappre-views.org/about.htm), qui propose depuis 2004 une évaluation objective stricte des biomarqueurs dans le domaine de la santé, avec des niveaux de preuve. Les critères EGAPP évaluent la validité analytique d'un test, totalement indispensable, puis sa validité clinique et enfin son utilité clinique, distincte de la validité (un test peut être valide mais ne servir à rien, par

Niveaux de preuve actuels des signatures moléculaires commerciales sur leur objectif principal : la survie sans métastase à 10 ans

Les différentes signatures moléculaires commerciales de première puis de seconde génération ont été développées dans l'objectif de mieux définir le pronostic de femmes atteintes de cancers du sein localisés et de désescalader les indications de chimiothérapie adjuvante [5, 6, 7, 8, 9]. Ces tests ont ensuite été évalués pour nombre d'entre eux concernant leur capacité à prédire le bénéfice de la chimiothérapie adjuvante [10].

Les tests commerciaux disponibles, présentés de façon résumée dans le

Signatures moléculaires : une utilité clinique, oui, mais dans toutes les situations ?

Le test 70 gènes Mammaprint^® a été développé dans l'ensemble des cancers du sein sans distinction. Les autres tests ont été développés dans les cancers du sein localisés positifs pour le récepteur aux œstrogènes et négatifs pour HER2, situations correspondant à un besoin médical fort de désescalade de chimiothérapie. Les tests de seconde génération comme Endopredict^® ont été développés pour intégrer les données cliniques et les variables conventionnelles afin de raffiner le pronostic et la

Définition de sous-types moléculaires

Seul Prosigna/PAM50™ a été développé pour identifier à la fois un pronostic (Recurrence score ROR) et permettre la classification en sous-types moléculaires dérivés des premières descriptions de Perou et al. [7, 16] : cancers du sein luminaux A et B, basal-like, HER2. À ce jour, aucune valeur ajoutée clinique n'a été démontrée ou même suggérée à la détermination des sous-types de cette manière ou d'une autre. Cette approche des sous-types ne peut donc être utilisée pour l'instant qu'en

Coûts de santé

Les premières études médico-économiques suggéraient un bénéfice financier potentiel pour les autorités de santé, à l'utilisation large de tests génomiques décisionnels en situation adjuvante chez des femmes atteintes de cancer du sein localisé. Cependant, les données ultérieures montrent que ces « bénéfices » sont hautement dépendants du modèle de financement de la santé du pays (coûts de chimiothérapie beaucoup plus élevés aux États-Unis) et surtout qu'avec les drogues standard de

Références (20)

HA Azim et al.
Utility of prognostic genomic tests in breast cancer practice: the IMPAKT 2012 Working Group consensus statement
Ann Oncol
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JP Bellocq et al.
uPA/PAI-1, Oncotype DXβ, MammaPrint(^β). Prognosis and predictive values for clinical utility in breast cancer management
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The Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) Initiative: methods of the EGAPP Working Group
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KS Albain et al.
Prognostic and predictive value of the 21-gene recurrence score assay in postmenopausal women with node-positive, βstrogen-receptor-positive breast cancer on chemotherapy: a retrospective analysis of a randomised trial
Lancet Oncol
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M Fekih et al.
Use of guidelines and heterogeneity of decision making for adjuvant chemotherapy in hormone-receptor positive, Her2-negative, early breast cancer: results of a French national survey
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S Guiu et al.
Molecular subclasses of breast cancer: how do we define them? The IMPAKT 2012 Working Group Statement
Ann Oncol
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RM Simon et al.
Use of archived specimens in evaluation of prognostic and predictive biomarkers
J Natl Cancer Inst
(2009)
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A multigene assay to predict recurrence of tamoxifen-treated, node-negative breast cancer
N Engl J Med
(2004)
L van't Veer et al.
Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer
Nature
(2002)
CM Perou et al.
Molecular portraits of human breast tumours
Nature
(2000)

There are more references available in the full text version of this article.

Cited by (2)

Imperfect biomarkers for adjuvant chemotherapy in early stage breast cancer with good prognosis
2020, Social Science and Medicine
Citation Excerpt :
National professional associations (Harris et al., 2016; Senkus et al., 2013) do not consider any of these biomarkers as providing a fully reliable information to dictate prescription. Their difficulty to reach an international consensus on the biomarker clinical utility (Azim and al 2013; Delaloge et al., 2015) further illustrates the important uncertainty that surrounds them. Our study further focus on three biomarkers, chosen for their wide usage and/or for the existence of a controversy on their usage: Ki-67, uPA/PAI-1 and genomic signatures.
The proliferation of biomarkers has raised concerns regarding the possibility for clinical judgment to be improperly removed from clinician's jurisdiction and included in laboratory tests. To evaluate the ways in which the diffusion of biomarkers questions the autonomy of clinicians, we consider the case of chemotherapy prescription to women with early stage breast cancer and a good prognosis. Drawing on a qualitative study of clinicians working in a diversity of institutional contexts, we follow three biomarkers available to guide this routinely made decision.
We show that, biomarkers able to reduce all the uncertainties associated with, what we analyse as an uncomfortable decision, are sought more than dreaded by clinicians. If such ideal tools are unavailable, the fact is well acknowledged by the profession. Rather than precluding their usage, the imperfection of existing biomarkers is controlled by the profession, through their integration as additional tools in the decision process. The fact that the biomarkers are recognized as imperfect biomedical entities reinforces the importance of local material, organizational and financial constraints over that of international science, technology and clinical data, in their diffusion. The regulation of the uncertainties associated with these imperfections is organized at the professional level. Through an important work, relying on guidelines and enforced in collective bodies, the series of heterogeneous bioclinical evidences available are articulated. Biomarkers tend to be subordinated to the clinic. While maintaining the professional autonomy, the process also strengthens the internal professional hierarchy. When the most expert clinicians manage to inhabit a space for clinical autonomy, the nonexpert are torn between stronger professional rules and patient preferences. In this alliance between biomarkers and experts, their clinical autonomy tends to be the price for the professional autonomy.
Chemotherapy and young women in breast cancer: what management?
2019, Bulletin du Cancer
Le cancer du sein chez les jeunes femmes mérite une attention particulière en raison de la situation unique et de la gestion complexe qu’il implique. L’indication d’une chimiothérapie ne doit pas être fondée sur l’âge seul mais en association avec les caractéristiques biologiques de la tumeur. De plus, l’âge n’est pas considéré comme un facteur prédictif démontré de chimiosensibilité. Le choix de la chimiothérapie en adjuvant ou néo-adjuvant doit être guidé par le type histologique de la tumeur, le stade de la tumeur et les comorbidités de la patiente. Dans ce sous-groupe de patientes, les recommandations d’utilisation des signatures moléculaires suivent celles de la population générale. Ce manuscrit résume les principales données et recommandations sur la prise en charge du cancer du sein chez les femmes jeunes en matière de chimiothérapie.
Breast cancer in young women requires special vigilance because of the unique condition and complex management that is involved. The indication for chemotherapy should not be based on age alone but in association with the biological characteristics of the tumour. In addition, age is not considered as demonstrated predictor of chemosensitivity. The choice of adjuvant or neoadjuvant chemotherapy should be guided by the histological type of the tumour, the stage of the tumour and the patient’s comorbidities. In this subgroup of patients, the recommendations for the use of molecular signatures follow those of the general population. This manuscript summarizes the main data and recommendations on the management of breast cancer in young women in term of chemotherapy.

: Déclaration d'intérêts : Les auteurs déclarent ne pas avoir de conflits d'intérêts en relation avec cet article.

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Qu'est-ce que l'« utilité clinique » d'un biomarqueur ?

Niveaux de preuve actuels des signatures moléculaires commerciales sur leur objectif principal : la survie sans métastase à 10 ans

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Définition de sous-types moléculaires

Coûts de santé

Ann Oncol

Ann Pathol

Genet Med

Lancet Oncol

Bull Cancer

Ann Oncol

Use of archived specimens in evaluation of prognostic and predictive biomarkers

J Natl Cancer Inst

A multigene assay to predict recurrence of tamoxifen-treated, node-negative breast cancer

N Engl J Med

Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer

Nature

Molecular portraits of human breast tumours

Nature

Sein
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