Summary

Patients with HIV infection show two major types of immunological effects. The first is hyperactivity of both T and B lymphocytes which may be in response to HIV antigens themselves, and the second is a loss in T-cell activity in response to other antigens. Dendritic cells (DC) show a higher rate of infection with HIV than other peripheral blood cells in vitro and in vivo. The effects of HIV infection of DC in vitro on their stimulating capacity for T cells were, therefore, examined. We compared the development of the capacity to stimulate primary proliferative responses to virus in autologous lymphocytes with their potency in stimulating allogeneic cells in the mixed leukocyte reaction (MLR).

Small numbers of uninfected DC caused little or no stimulation of autologous lymphocytes, but stimulated high MLR. The level of HIV infection in in vitro infected DC preparations was dependent on the time of infection and the titre of the input virus. DC exposed to low doses of HIV (e.g., 10³ TCID/10⁶ cells) for up to 4 days or to a higher dose (e.g. 10⁵ TCID/10⁶ cells) for 1 day caused significant primary proliferation in autologous T cells and, under these conditions, capacity to stimulate allogeǹeic MLR remained intact. However, DC exposed to increasing doses of HIV or infected for a longer period showed reduced capacity to stimulate allogeneic lymphocytes and then a loss of stimulation of autologous cells. This provides evidence suggesting that both stimulatory and inhibitory effects of HIV infection can be produced through infection of DC.

Les patients infectés par le VIH montrent deux types majeurs de réponses immunologiques. Le premier est l'hyperactivité conjointe des cellules B et T qui pourrait être une réponse aux antigènes même du VIH, et le second est une perte de l'activité des cellules T en réponse à d'autres antigènes. Les cellules dendritiques (CD) ont un taux d'infection par le VIH plus élevé que celui des cellules du sang périphérique, in vitro et in vivo. Par conséquent, nous avons examiné les effets de l'infection par le VIH in vitro sur l'aptitude des CD à stimuler les cellules T. Nous avons comparé la capacité des CD de stimuler la réponse proliférative primaire au virus chez des lymphocytes autologues avec celle de stimuler les cellules allogéniques dans la réaction leucocytaire mixte (MLR).

De petites quantités de CD provoquent une faible ou ne provoquent aucune stimulation des lymphocytes autologues mais la MLR est élevée. Le taux d'infection par le VIH des CD infectées in vitro est dépendant de la durée de l'infection et du titre de la dose du virus infectant. Des CD exposées à de faibles doses de VIH (10³ TCID/10⁶ cellules) pendant 4 jours ou à une dose plus élevée (10⁵ TCID/10⁶ cellules) pendant un jour, provoquent une prolifération primaire significative des cellules T autologues et, dans ces conditions, la capacité des CD à stimuler une MLR allogénique reste intacte. Cependant une exposition à des doses croissantes de VIH, ou une infection pendant une période plus longue, provoque une réduction de l'aptitude des CD à stimuler une MLR et une perte de stimulation des cellules T autologues. Ces faits laissent à penser que les effets stimulateur et inhibiteur de l'infection par le VIH peuvent être produits à travers l'infection des CD.