Zusammenfassung
Die RASopathien umfassen das Noonan-Syndrom, seltenere verwandte Syndrome (CFC-, Costello und LEOPARD-Syndrom) sowie die Neurofibromatose Typ 1 und ähnliche Erkrankungen (Legius-, NF1-Noonan-Syndrom). Die allen RASopathien zugrunde liegenden genetischen Veränderungen bedingen eine konstitutionelle Fehlregulation des RAS-MAPK-Signalwegs. Es resultiert ein typisches Muster an angeborenen Anomalien und Entwicklungsstörungen in variabler Ausprägung. Typische klinische Merkmale sind kardiale Anomalien, vermindertes Wachstum, kraniofaziale Dysmorphien und Entwicklungsverzögerung. Die Tumordisposition hängt von der jeweiligen Erkrankung und genetischen Veränderung ab. Die molekularen Erkenntnisse machen klinische Überschneidungen und Unterschiede zwischen den Entitäten verständlich. Die genetische Diagnostik ist breit verfügbar. Die Behandlung der Patienten ist bislang nur symptomatisch und erfordert ein interdisziplinäres Management und lebenslange Betreuung der Patienten.
Abstract
The RASopathies comprise Noonan syndrome, related disorders (CFC, Costello and LEOPARD syndromes) as well as neurofibromatosis type 1 and similar diseases (Legius and NF1-Noonan syndromes). The common pathogenetic mechanism is a constitutional dysregulation of the RAS-MAPK signaling pathway resulting in typical patterns of congenital and developmental anomalies with very variable expression. Typical clinical manifestations include cardiac anomalies, growth retardation, craniofacial dysmorphism and developmental delay. There is also an increased risk of tumor development depending on the specific entity and the genotype. Knowledge of the molecular basis has significantly contributed to our understanding of clinical overlaps and differences among these diseases. Genetic diagnostics are widely available. Current treatment options for RAS-MAPK pathway disorders are symptomatic. Interdisciplinary management and a lifelong follow-up are basic elements of the therapeutic concept.
© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2016
