Zusammenfassung
Neuroendokrine Neoplasien (NEN) des Verdauungstrakts stellen eine heterogene Erkrankung mit variabler Klinik dar. Sie machen etwa 1 % aller Malignome aus. Die funktionell aktiven NEN stellen aufgrund ihrer Hormonexzesssyndrome besondere Anforderungen an Diagnostik und Therapie. Die einzig kurative Therapie der NEN ist ihre vollständige Entfernung. Weitere Optionen sind Somatostatinanaloga, molekular-zielgerichtete Therapien, Peptidradiorezeptor- und systemische Chemotherapien. Die Zahl der Phase-III-Studien ist limitiert, komparative Studien fehlen für die meisten Situationen. Eine etablierte Therapiesequenz ist daher nur selten vorhanden, die Maßnahmen werden individualisiert eingesetzt. Therapieziel bei fortgeschrittenen, differenzierten neuroendokrinen Tumoren ist eine Wachstumsstabilisierung. Bei undifferenzierten neuroendokrinen Karzinomen ist die objektive Ansprechrate auf eine systemische Chemotherapie höher, jedoch statistisch von kurzer Dauer.
Abstract
Neuroendocrine neoplasms (NEN) of the digestive tract are heterogeneous diseases with variable clinical courses. They account for approximately 1% of all human malignancies. Due to hormone excess syndromes, functionally active NEN require dedicated diagnostic strategies and treatment. The only curative treatment of NEN is complete excision. Further options include somatostatin analogues, molecular targeted treatment, peptide receptor radionuclide therapy and systemic chemotherapies. The number of phase III studies is limited and comparative studies are lacking in most situations. Therefore, an established treatment algorithm is only rarely available and measures are implemented in an individualized manner. The treatment target for advanced differentiated neuroendocrine tumours is growth stabilization. The objective response rate of undifferentiated neuroendocrine carcinomas to systemic chemotherapy is higher but is statistically of short duration.
This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.
Literatur
Dasari A, Shen C, Halperin D et al (2017) Trends in the incidence, prevalence, and survival outcomes in patients with neuroendocrine tumors in the United States. JAMA Oncol 3:1335–1342
Borbath I, Bikmukhametov D, Maasberg S et al (2018) Assessing prognosis of neuroendocrine neoplasms: results of a collaborative multinational effort including over 10.000 european patients—the ENETS registry. J Clin Oncol 36:4095–4095
Nagtegaal ID, Odze RD, Klimstra D et al (2019) The 2019 WHO classification of tumours of the digestive system. Histopathology. https://doi.org/10.1111/his.13975
Halperin DM, Shen C, Dasari A et al (2017) Frequency of carcinoid syndrome at neuroendocrine tumour diagnosis: a population-based study. Lancet Oncol 18:525–534
Basuroy R, Bouvier C, Ramage JK et al (2018) Delays and routes to diagnosis of neuroendocrine tumours. BMC Cancer 18:1122
O’toole D, Kianmanesh R, Caplin M (2016) ENETS 2016 consensus guidelines for the management of patients with digestive neuroendocrine tumors: an update. Neuroendocrinology 103:117–118
Rinke A, Wiedenmann B, Auernhammer C et al (2018) Practice guideline neuroendocrine tumors—AWMF-Reg. 021-27. Z Gastroenterol 56:583–681
Kwon YH, Jeon SW, Kim GH et al (2013) Long-term follow up of endoscopic resection for type 3 gastric NET. World J Gastroenterol 19:8703–8708
Rinke A, Muller HH, Schade-Brittinger C et al (2009) Placebo-controlled, double-blind, prospective, randomized study on the effect of octreotide LAR in the control of tumor growth in patients with metastatic neuroendocrine midgut tumors: a report from the PROMID Study Group. J Clin Oncol 27:4656–4663
Caplin ME, Pavel M, Cwikla JB et al (2014) Lanreotide in metastatic enteropancreatic neuroendocrine tumors. N Engl J Med 371:224–233
Caplin ME, Pavel M, Cwikla JB et al (2016) Anti-tumour effects of lanreotide for pancreatic and intestinal neuroendocrine tumours: the CLARINET open-label extension study. Endocr Relat Cancer 23:191–199
Krug S, Gress TM, Michl P et al (2017) The role of cytotoxic chemotherapy in advanced pancreatic neuroendocrine tumors. Digestion 96:67–75
Sorbye H, Welin S, Langer SW et al (2013) Predictive and prognostic factors for treatment and survival in 305 patients with advanced gastrointestinal neuroendocrine carcinoma (WHO G3): the NORDIC NEC study. Ann Oncol 24:152–160
Yao JC, Shah MH, Ito T et al (2011) Everolimus for advanced pancreatic neuroendocrine tumors. N Engl J Med 364:514–523
Raymond E, Dahan L, Raoul JL et al (2011) Sunitinib malate for the treatment of pancreatic neuroendocrine tumors. N Engl J Med 364:501–513
Yao JC, Fazio N, Singh S et al (2016) Everolimus for the treatment of advanced, non-functional neuroendocrine tumours of the lung or gastrointestinal tract (RADIANT-4): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet 387:968–977
Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E et al (2017) Phase 3 trial of (177)Lu-dotatate for midgut neuroendocrine tumors. N Engl J Med 376:125–135
Author information
Authors and Affiliations
Corresponding author
Ethics declarations
Interessenkonflikt
Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.
Autoren
H. Lahner: A. Finanzielle Interessen: Honorar und Kostenerstattung: Fa. Novartis, Fa. Ipse, Fa. Pfizer. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Leitender Oberarzt, Leiter ENETS Exzellenzzentrum, Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Stoffwechselerkrankungen, Zentrallabor – Bereich Forschung und Lehre, Endokrines Tumorzentrum am WTZ/Comprehensive Cancer Center und ENETS Center of Excellence, Zertifiziertes Diabeteszentrum DDG (Typ 1 und Typ 2), Essen | Mitgliedschaften: ENETS (European Neuroendocrine Tumor Society), DGE (Deutsche Gesellschaft für Endokrinologie), AG Endokrine Onkologie der DGE. D. Führer: A. Finanzielle Interessen: D. Führer gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Direktorin an der Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Stoffwechsel, Zentralbereich Forschung und Lehre, Endokrines Tumorzentrum am WTZ/Comprehesive Cancer Center und ENETS Center of Excellence, Zertifiziertes Diabeteszentrum DDG, Essen.
Wissenschaftliche Leitung
Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.
Der Verlag
erklärt, dass für die Publikation dieser CME-Fortbildung keine Sponsorengelder an den Verlag fließen.
Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.
Additional information
Wissenschaftliche Leitung
A. Canbay, Bochum
G. Gerken, Velbert
M. Müller-Schilling, Regensburg
R. M. Schmid, München
H.-J. Schulz, Berlin
Teile dieses Beitrags basieren auf Der Onkologe 2020 · 26:261–269.
CME-Fragebogen
CME-Fragebogen
Welche Aussage zu Auftreten und Häufigkeit der gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Neoplasien (GEP-NEN) ist richtig?
Bei Diagnosestellung liegen häufig bereits Fernmetastasen vor.
Der Erkrankungsgipfel liegt im Alter zwischen 30 und 40 Jahren.
Die Mehrzahl der GEP-NEN verursacht ein klinisches Hormonexzesssyndrom.
VIP(vasoaktives intestinales Polypeptid)-produzierende Pankreastumoren gehören zu den häufigen NEN.
Intestinale NEN können mit einer multiplen endokrinen Neoplasie Typ 1 (MEN1) vergesellschaftet sein.
Die gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Neoplasien (GEP-NEN) werden in die Gruppe der neuroendokrinen Tumoren (NET) und die der neuroendokrinen Karzinome (NEC) eingeteilt. Was unterscheidet diese beiden Gruppen?
NET sind gut differenzierte Tumoren, NEC schlecht differenzierte.
Nur NEC können metastasieren.
NET verlaufen aggressiver.
Alle NET sind G3-Tumoren.
Der Ki-67-Index liegt bei NEC <20.
Woraus besteht die Whipple-Trias beim Insulinom?
Hypoglykämie, Schwitzen, Beseitigung durch schnell resorbierbare Kohlenhydrate
Anfallsweise Gesichtsrötung, Übelkeit, Schwitzen
Palpitationen, Schwitzen, Kopfschmerz
Hypoglykämie, Gesichtsrötung, Besserung durch Glukosezufuhr
Gewichtszunahme, Heißhunger, Steatorrhö
Welche Symptome charakterisieren das Karzinoidsyndrom?
Abdominalschmerz, Ulzera, Reflux
Sehstörung, Doppelbilder, Flush
Flush, Diarrhö, Bronchospastik
Gewichtsverlust, Diabetes mellitus, Hautausschlag
Hypokaliämie, Diarrhö, Dehydratation
Bei einem 64-jährigen Patienten wird im Rahmen einer Vorsorgeuntersuchung ein 8 mm großer gut differenzierter pankreatischer neuroendokriner Tumor (PanNET) mit einem Ki-67-Index von 2 % gefunden. Welche initiale Therapiestrategie wählen Sie?
Chirurgische Resektion
Therapie mit Somatostatinanalogon
Zielgerichtete Therapie mit Sunitinib oder Everolimus
Systemische Chemotherapie
Beobachtendes Vorgehen
Bei einer 38-jährigen Patientin mit rezidivierenden Oberbauchbeschwerden werden ein deutlich erhöhter Gastrin- und Chromogranin-A-Spiegel festgestellt. Endoskopisch finden sich neben einer atrophen Gastritis zahlreiche polypöse Tumoren bis 1 cm Größe. Histologisch handelt es sich um differenzierte NET (neuroendokrine Tumoren) G1. Wie gehen Sie vor?
Therapie mit Somatostatinanaloga
Chirurgische Resektion
Jährliche endoskopische Kontrolle
Systemische Chemotherapie mit Temozolomid/Capecitabine
CT (Computertomographie)/MRT (Magnetresonanztomographie) alle 1 bis 2 Jahre
Welches ist die Therapiestrategie der ersten Wahl bei einem 5,5 cm messenden pankreatischen neuroendokrinen Tumor (PanNET) ohne diffuse Metastasierung?
Interferon-alpha
Zielgerichtete Therapie (Everolimus oder Sunitinib)
Somatostatinanalogon (Octreotid LAR [„long-acting release“] oder Lanreotid AG [Autogel])
Chirurgische Resektion
Zytotoxische Chemotherapie mit Streptozotocin
Welche Therapie empfehlen Sie einem Patienten mit einem SSTR(Somatostatinrezeptor)-positiven, nichtfunktionellen lokal fortgeschrittenen Ileum-NET (neueroendokriner Tumor) G2 nach Progress unter Somatostatinanaloga?
Debulking-Operation
Sunitinib
Telotristatethyl
Platinbasierte Chemotherapie
Peptidrezeptorvermittelte Radionuklidtherapie (PRRT)
Somatostatinanaloga (SSA) werden therapeutisch eingesetzt bei neuroendokrinen Neoplasien (NEN). Welche Wirkung und Einsatzgebiete haben diese?
SSA sind besonders effektiv beim Insulinom und verhindern die Hypoglykämien.
SSA verbessern ein Karzinoidsyndrom.
SSA haben keine antiproliferative Wirkung.
SSA wirken nicht beim Zollinger-Ellison-Syndrom.
SSA können nicht bei fortgeschrittenen intestinalen neuroendokrinen Tumoren eingesetzt werden.
Eine Patientin mit einem SSTR(Somatostatinrezeptor)-positiven, lymphonodulär metastasiertem neuroendokrinen Tumor (NET) im Ileum, welcher ursprünglich 3 cm maß und erfolgreich reseziert wurde, soll der Nachsorge zugeführt werden. Welche Kriterien gelten?
Es ist keine Nachsorge nötig.
Eine SSTR-gestützte Bildgebung sollte erfolgen.
Die alleinige NSE(neuronenspezifische Enolase)-Bestimmung reicht aus.
Die Nachsorge besteht aus der Bestimmung von 5‑HIES (Hydroxyindolessigsäure) im Urin.
Auf eine Bildgebung kann verzichtet werden.
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Lahner, H., Führer, D. Neuroendokrine Neoplasien des Gastrointestinaltrakts. Gastroenterologe 15, 129–141 (2020). https://doi.org/10.1007/s11377-020-00428-9
Published:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/s11377-020-00428-9
Schlüsselwörter
- Neuroendokriner Tumor
- Karzinoidtumor
- Somatostatinanaloga
- Molekular-zielgerichtete Therapie
- Chemotherapie