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Molekulare Medizin genetisch determinierter Erkrankungen am Beispiel der zystischen Fibrose

Molecular medicine of genetically determined diseases exemplified by cystic fibrosis

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Der Pneumologe Aims and scope

Zusammenfassung

Für viele monogene Erkrankungen ist eine genetische Therapie sicher in Zukunft möglich, aber aktuell noch weit von der klinischen Anwendung entfernt. So ist es auch bei der zystischen Fibrose (CF). Molekulare Therapie mit neuen Substanzen modulieren die Struktur des defekten Eiweißes und verbessern dessen Quantität und Qualität. Dies führt zu einer je nach Effektivität des Modulators gesteigerten Aktivität des defekten Proteins. Diese Effekte in klinischen Studien messbar zu machen, ist nicht immer einfach. Etablierte Marker, wie z. B. das forcierte exspiratorische Volumen (FEV1, Einsekundenkapazität) sind oft ungeeignet und besonders bei früher Intervention in den ersten Lebensjahren nicht anwendbar. Neue Biomarker sind erforderlich zur Überprüfung der Therapieeffekte. Diese Übersichtsarbeit beschäftigt sich mit den neuen Entwicklungen in Bezug auf die molekularen Therapien bei der CF und deren Effekte in klinischen Studien.

Abstract

For many monogenic diseases, genetic therapy is certainly possible in the future but currently still far away from clinical use. It is the same with cystic fibrosis (CF). Molecular therapy with new substances modulates the structure of the defective protein and improves its quantity and quality. This leads to an increased activity of the defective protein, depending on the effectiveness of the modulator. Measuring these effects in clinical trials is not always simple. Established markers, such as the forced expiratory volume in 1 s (FEV1) are often inappropriate and not applicable especially in early interventions within the first years of life. New biomarkers are urgently needed to evaluate the effects of treatment. This review article summarizes new developments with respect to molecular therapies in CF and their effects in clinical trials.

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Authors and Affiliations

  1. Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Christiane Herzog CF-Zentrum, Universitätsklinikum Frankfurt a.M., Theodor-Stern-Kai 7, Frankfurt a.M., Deutschland

    Olaf Eickmeier

  2. Klinik für Pädiatrie m. S. Pneumologie, Immunologie und Intensivmedizin, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland

    Simon Gräber

  3. Berlin Institute of Health (BIH), Berlin, Deutschland

    Simon Gräber

  4. Medizinische Klinik 1, Christiane Herzog CF-Zentrum, Universitätsklinikum Frankfurt a.M., Frankfurt a.M., Deutschland

    Christina Smaczny & Gernot Rohde

  5. Abteilung für Translationale Pneumologie, Universität Heidelberg, Heidelberg, Deutschland

    Mirjam Stahl

  6. Sektion für Pädiatrische Pneumologie, Allergologie und CF-Zentrum, Klinik für Kinderheilkunde III, Universität Heidelberg, Heidelberg, Deutschland

    Mirjam Stahl

  7. Translational Lung Research Center Heidelberg (TLRC), Deutsches Zentrum für Lungenforschung (DZL), Heidelberg, Deutschland

    Mirjam Stahl

Authors
  1. Olaf Eickmeier
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  2. Simon Gräber
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  3. Christina Smaczny
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  4. Gernot Rohde
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  5. Mirjam Stahl
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Correspondence to Olaf Eickmeier.

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Interessenkonflikt

O. Eickmeier, S. Gräber, C. Smaczny, G. Rohde und M. Stahl geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Redaktion

G. Rhode, Frankfurt

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Eickmeier, O., Gräber, S., Smaczny, C. et al. Molekulare Medizin genetisch determinierter Erkrankungen am Beispiel der zystischen Fibrose . Pneumologe 17, 96–104 (2020). https://doi.org/10.1007/s10405-019-00295-4

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