Summary
The uremic pruritus is a very painful symptom suffered by chronic haemodialysis patients and is observed in 22 to 74% of the subjects. The causes of uremic pruritus have not yet been clarified. During the last 20 to 30 years it has been focused on altogether 5 different pathophysiological hypotheses: stimulating influences (e.g. calcium phosphate deposits in the epidermis), stimuli (e.g. secondary hyperparathyroidism), neuropathic injuries (e.g. disturbance of the cutaneous innervation in patients with uremic peripheral neuropathy), and central nervous changes (e.g. accumulation of endorphins in uremic patients which is associated with increasing pruritus), and immunologic conditions. The last mentioned immunological hypothesis has increasing importance, not at least based on the fact that the application of a topical calcineurin inhibitor (tacrolimus) improves the uremic pruritus. However, this fact could not be confirmed in a recent prospective placebo-controlled study from the USA [1]. Only after kidney transplantation with a functioning transplant the uremic pruritus is stopped. That is why no causal therapy exists so far. Actually, the uremic pruritus has to be treated by topical and systemic means in a symptomatic and polypragmatic way only. Urea represents one of the most important "natural moisturizing factors" which are responsible for the hydration of the skin. It has been demonstrated that older patients have decreased urea levels within the stratum corneum of the epidermis, whereas in patients with terminal kidney insufficiency – despite dryness of the skin – as a paradox finding elevated levels of urea have been assessed in the stratum corneum. Because of this reason, the meaning of urea as part of the "natural moisturizing factors" system is not understood, until now. However, there are very promising results of clinical phase II studies showing a significant effect of topical application of 2.5% L-arginine hydrochlorid ointment – a semi-essential amino acid – on improvement of dryness and, in particular, on improvement of pruritus in haemodialysis patients.
Zusammenfassung
Der urämische Pruritus betrifft etwa 22–74 % der chronischen Dialysepatienten. Die kausale Genese des urämischen Pruritus ist bis jetzt nicht geklärt. In den letzten 20 bis 30 Jahren wurden fünf pathophysiologische Hypothesen favorisiert: fördernde Einflüsse (z. B. Kalziumphosphatablagerungen in der Epidermis), Stimuli (z. B. s HPT), neuropathische Störungen (z. B. anomale kutane Innervation bei urämischer peripherer Neuropathie) sowie zentralnervöse Veränderungen (z. B. Kumulation von Endorphinen beim Urämiker mit Verstärkung des Pruritus) und immunologische Vorgänge. Letztere Immunhypothese gewinnt zunehmend an Bedeutung, da eine Besserung des urämischen Pruritus z. B. durch die Anwendung des topischen Calcineurininhibitors Tacrolimus zu beobachten ist. Allerdings konnte diese Tatsache in einer größeren prospektiven Placebo-kontrollierten Studie aus den USA nicht bestätigt werden [1]. Der urämische Pruritus ist letztlich nur durch eine suffiziente Nierentransplantation zum Sistieren zu bringen. Die derzeitigen topischen und systemischen Therapiemöglichkeiten beim urämischen Pruritus sind deshalb symptomatisch bzw. polypragmatisch. Für die Hydratation der Haut hat das "Feuchthalte-Komplex-System" eine große Bedeutung. Harnstoff ist einer der wichtigsten natürlichen Feuchthaltefaktoren (natural moisturizing factors). Die Harnstoffuntersuchungen im Stratum corneum ergaben, dass die Haut älterer Menschen einen erniedrigten, die Haut von Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz aber – trotz Trockenheit – paradoxerweise einen erhöhten Harnstoffwert hat (Normwert bei Hautgesunden um 25 µg/2,5 cm2). Die Bedeutung des Harnstoffs im "Feuchthalte-Komplex-System" der urämischen Haut ist deshalb nicht geklärt. Aktuelle Untersuchungen zeigen eine signifikante Wirkung von topisch applizierter 2,5 %iger L-Arginin-Salbe, einer semiessentiellen Aminosäure, auf die Symptome Hauttrockenheit und Pruritus bei Hämodialyse-Patienten.
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Durrant-Finn, U., Osten, B., Mügge, C. et al. Pruritus und Hauttrockenheit bei chronischer Niereninsuffizienz und Dialysepatienten – eine Übersicht. Wien Med Wochenschr 159, 317–326 (2009). https://doi.org/10.1007/s10354-009-0643-2
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