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Neue Ansätze zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären Hodgkin Lymphoms

Novel therapeutic approaches in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma

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Die Onkologie Aims and scope

Zusammenfassung

Hintergrund

Während das klassische Hodgkin Lymphom (HL) mit risikoadaptierter Erstlinientherapie in den meisten Fällen heilbar ist, stellt v. a. die Therapie von Patient*innen mit rezidiviertem oder primär refraktärem (r/r) HL weiterhin eine Herausforderung dar.

Methoden

Der vorliegende Übersichtsartikel diskutiert die aktuell verfügbaren Daten zu Sicherheit und Effektivität neuerer Therapieansätze bei r/r-HL aus einer praxisorientierten Perspektive.

Ergebnisse

Bei für eine intensivierte Therapie geeigneten Patient*innen kann in etwa 50 % der Fälle mit einer polychemotherapiebasierten Salvage-Therapie und anschließender Hochdosischemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation (ASZT) eine dauerhafte Remission erreicht werden. Durch die Zulassung zielgerichteter Substanzen haben auch Patient*innen mit mehrfach rezidivierten oder refraktären Tumoren, ältere oder multimorbide Patient*innen mittlerweile mehrere Therapieoptionen. Neben dem Anti-CD30-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Brentuximab-Vedotin (BV) kommen hier zunehmend die beiden Anti-PD-1-Antikörper Nivolumab und Pembrolizumab als Immuncheckpointinhibitoren zum Einsatz. Die Anti-PD-1-Antikörper werden auch in früheren Therapielinien eingesetzt; so wurde z. B. mit Pembrolizumab in einer internationalen Phase-III-Studie im Vergleich zu BV bei vergleichbaren Ansprechraten ein signifikant längeres progressionsfreies Überleben (PFS) erreicht. Die Therapielandschaft des r/r-HL befindet sich im raschen Wandel, und vielversprechende zielgerichtete Substanzen wie das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Camidanlumab-Tesirin, neue Checkpointinhibitoren sowie CAR-T-Zellen werden aktuell in Studien erprobt.

Schlussfolgerung

Durch rationalen Einsatz der verfügbaren Therapieansätze ist eine verbesserte Prognose für Patient*innen mit mehrfach r/r-HL absehbar.

Abstract

Background

While classical Hodgkin lymphoma (HL) is curable in most cases with risk-adapted first-line therapy, the treatment of patients with relapsed or primary refractory (r/r) HL in particular remains a challenge.

Methods

This review article discusses the currently available data on the safety and efficacy of newer therapeutic approaches for r/r HL from a practice-oriented perspective.

Results

In patients suitable for intensified therapy, durable remission can be achieved in approximately 50% of cases with polychemotherapy-based salvage followed by high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT). With the approval of targeted agents, even multiply relapsed, refractory, elderly, or multimorbid patients now have multiple treatment options. In addition to the anti-CD30 antibody–drug conjugate brentuximab vedotin (BV), the two anti-PD1 antibodies nivolumab and pembrolizumab are increasingly being used here as immune checkpoint inhibitors. The anti-PD1 antibodies are also used in earlier lines of therapy, e.g., significantly longer progression-free survival (PFS), was achieved with pembrolizumab in an international phase III trial compared to BV with comparable response rates. The therapeutic landscape of r/r HL is rapidly changing and additional promising targeted agents such as the antibody–drug conjugate camidanlumab tesirine, different checkpoint inhibitors, and anti-CD30 CAR T cells are currently being tested in trials.

Conclusions

Rational use of available therapeutic approaches is expected to improve the prognosis of patients with multiple r/r HL.

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Authors and Affiliations

  1. Klinik I für Innere Medizin, German Hodgkin Study Group (GHSG), Uniklinik Köln, Kerpener Str. 62, 50937, Köln, Deutschland

    Paul J. Bröckelmann, Bastian von Tresckow & Andreas Engert

  2. Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation, Westdeutsches Tumorzentrum, Uniklinik Essen, Universität Duisburg-Essen, Essen, Deutschland

    Bastian von Tresckow

Authors
  1. Paul J. Bröckelmann
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  2. Bastian von Tresckow
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  3. Andreas Engert
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Corresponding author

Correspondence to Paul J. Bröckelmann.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

Potenzielle Interessenskonflikte: P. J. Bröckelmann erklärt Beratertätigkeit (Takeda), Studienunterstützung (BeiGene, Bristol-Myers Squibb, Merck Sharpe & Dohme, Takeda), Reisekostenübernahme (Bristol-Myers Squibb, Celgene, Takeda) und Vortragshonorare (Bristol-Myers Squibb, Takeda). B. von Tresckow erklärt Berater- und Gutachtertätigkeiten (Allogene, BMS/Celgene, Cerus, Incyte, Miltenyi, PentixaPharm, Roche, Amgen, Pfizer, Kite Gilead, Merck Sharpe & Dohme, Novartis, Takeda), Honorare (AstraZeneca, Roche Pharma AG, Merck Sharpe & Dohme, Novartis, Takeda), Finanzierung wissenschaftlicher Untersuchungen (Merck Sharpe & Dohme, Novartis, Takeda) und Reisekostenübernahme (AbbVie, AstraZeneca, Kite Gilead, Merck Sharpe & Dohme, Bristol-Myers Squibb, Novartis, Takeda). A. Engert erklärt Beratertätigkeiten (AstraZeneca, Merck Sharpe & Dohme, Takeda, Tessa Pharma), Studienunterstützung (Bristol-Myers Squibb) und Vortragshonorare (AstraZeneca, Hexal AG, Innovent, Janssen, Takeda, TS Oncology).

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Bröckelmann, P.J., von Tresckow, B. & Engert, A. Neue Ansätze zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären Hodgkin Lymphoms. Onkologie 28, 901–907 (2022). https://doi.org/10.1007/s00761-022-01172-1

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