Neue Therapieentwicklungen in der Rheumatoiden Arthritis

Zusammenfassung

Trotz der in der Therapie der Rheumatoiden Arthritis (RA) erarbeiteten Fortschritte, die durch die TNFα-Blockade erzielt werden konnten, ist es notwendig, die Studienlage weiter zu optimieren (Etanercept/MTX Studie mit Erfassung radiologischer Daten; Veröffentlichung der D2E7 Studienergebnisse; Kombination von D2E7 mit MTX). Darüber hinaus werden neue Immunbiologika (PEG-TNFRI, PEG-TNFα-Antikörper, löslicher TNFRI; CTLA4Ig, CD40Ligand-Antikörper, Antikörper gegen IFN-γ, IL-6, IL-12, IL-15, IL-18, Complemente) oder Hemmstoffe der TNFα-Translation (Peptide, Anti-Sense-Konstrukte) oder TNFα-Syntheseinduktion (Inhibitoren des NFκB, der p38 MAP-Kinase, Phosphodiesterase IV, des TNFα converting enzymes) getestet. Prinzipiell davon unterscheiden sich Antagonisten der Complement-Convertase oder Collagenase sowie Ansätze zur Vakzinierung oder T-Zell-Anergisierung. Für Patienten mit MTX-Unverträglichkeit ist die Testung alternativer Basistherapeutika in Kombination mit den TNFα-Blockern wichtig, auch eine Kombination mit anderen Immunbiologika (anti-CD4-Antikörper, IL-4, IL-10, IL-1RA) ist sinnvoll. Der Einsatz von TNFα-Blockern bei Patienten mit einer Früh-RA ist derzeit in Studien unter Erprobung. Damit verbunden ist die Frage, inwieweit eine Auslassstudie, in der nach Remissionsinduktion mit TNFα-Blockern und MTX entweder die Therapie nur mit dem DMARD weitergeführt wird oder auf ein anderes Basistherapeutikum in Monotherapie oder Kombination umgestellt wird (z.B. Leflunomid/MTX), ein anhaltendes krankheitsinaktivierendes Ergebnis erzielen kann.

Summary

Despite the anti-TNFα based progress in the treatment of RA, it is necessary to further optimize study designs and reports (Etanercept/MTX combination with results of radiological progression; publication of D2E7 trials; combination of D2E7 with MTX). Moreover, innovative immunobiologicals (PEG-TNFRI, PEG-TNFα antibody fragments, soluble TNFRI, CTLA4-Ig, CD40 ligand antibody, antibodies against IFN-γ, IL-6, IL-12, IL-15, IL-18, complements), inhibitors of TNFα translation (peptides, anti-sense constructs) or TNFα synthesis (targeting NFκB, p38 MAP-kinase, phosphodiesterase IV, TNFα converting enzyme) are forthcoming. Principally different are inhibitors of complement convertases or collagenase as well as vaccination studies or trials trying to induce T cell anergy. Furthermore, for patients with MTX side effects, alternative DMARDs need to be tested along with TNFα blockers. Combination studies of TNFα constructs with other immunobiologicals (anti-CD4, IL-4, IL-10, IL-1RA) should be evaluated. To date, TNFα blockers have been evaluated in very early RA. Finally, a step-down trial will test whether – after induction of remission with a TNFα blocker plus MTX – replacement of the TNFα blocker with MTX alone or in combination with leflunomide will be able to keep disease activity suppressed for a longer duration.