Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) in der Gefäßwand – neue Regulatoren der Genexpression in vaskulären Zellen

Summary

Peroxisome proliferator-activated receptor alpha and gamma (PPARα, PPARγ) are nuclear transcription factors regulating gene expression in response to their ligands. Initially, PPARs were identified as regulators of gene expression in lipid metabolism and adipogenesis, but recent work has demonstrated PPAR expression in vascular cells and suggests antiinflammatory properties in the vasculature. Since PPARα activators include lipid-lowering fibric acid derivatives and since PPARγ can be activated by antidiabetic thiazolidinediones, activation of these receptors might be an intriguing tool to influence atherogenesis in patients with vascular disease. However, there is also evidence that PPAR activators might furnish lesion development under certain circumstances. The following review will focus on these aspects of potential anti- or proatherogenic effects in the vessel wall and discuss potential clinical implications of these findings.

Zusammenfassung

Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) sind ligandenaktivierte Transkriptionsfaktoren, welche die Genexpression bestimmter Zielgene regulieren. Neuere Arbeiten legen nahe, dass die PPAR-Subtypen alpha und gamma in vaskulären Zellen exprimiert werden und dort die Expression solcher Gene regulieren, die für die Arterioskleroseentstehung in der Gefäßwand von Bedeutung sind. Vor dem Hintergrund, dass PPARα durch lipidsenkende Fibratderivate und PPARγ durch die antidiabetisch wirksamen Thiazolidindione aktiviert werden können, könnte PPAR-Aktivierung ein neues Konzept zur Modulation der Atherogenese darstellen. Die vorliegende Übersichtsarbeit befasst sich mit den unterschiedlichen Wirkungen von PPARs in vaskulären Zellen und beleuchtet die möglichen klinischen Implikationen einer PPAR-Aktivierung in der Gefäßwand.