The heart in Anderson Fabry disease

Zusammenfassung.

Morbus Fabry ist eine lebensbedrohliche, X-chromosomal vererbte, lysosomale Speicherkrankheit, bei der es durch einen Defekt des Enzyms α-Galaktosidase A zu einer progredienten intrazellulären Einlagerung von Globotriaosylceramid (Gb₃) kommt. Diese Ansammlung lässt sich in allen Zellen, Geweben und Organsystemen nachweisen, insbesondere im kardiovaskulären System. Patienten mit kardialer Beteiligung entwickeln eine hypertrophe, infiltrative Kardiomyopathie, Klappenveränderungen, Störungen des Reizleitungssystems und ggf. eine koronare Herzkrankheit. Hemizygote Männer haben in der Regel keine nachweisbare α-Galaktosidase-A-Aktivität, während heterozygote Frauen meist eine normale Enzymaktivität haben. Der Beginn der Kardiomyopathie liegt bei betroffenen Männern mit 28 Jahren ca. 10 Jahre früher als bei Frauen. Die Lebenserwartung betroffener Männern ist ungefähr 50 Jahre, die betroffener Frauen ca. 70 Jahre. Die Patienten versterben an chronischem Nierenversagen, arterieller Hypertension, Kardiomyopathie mit reduziertem Herzzeitvolumen oder Folgen der Atherosklerose und zerebrovaskulären Insulten bzw. Blutungen.    Die kardiale Beteiligung, sowie der Einfluss der Enzymsubstitutionsbehandlung bei hemi- und heterozygoten Patienten wird diskutiert.

Summary.

Anderson Fabry disease is a life threatening, X-linked inborn metabolic defect of the lysosomal enzyme áα-galactosidase A. The deficiency of α-galactosidase A leads to a progressive accumulation of globotriaosylceramide (Gb₃), the major glycosphingolipid substrate of the enzyme, within vulnerable cells, tissues, and organs, including the cardiovascular system. Cardiac involvement is frequent and patients with cardiac affection develop progressive hypertrophic infiltrative cardiomyopathy, valvular abnormalities, arrhythmias, and conduction abnormalities and may develop coronary heart disease. Hemizygous male patients have no detectable α-galactosidase A activity, while affected heterozygous females may have normal level of α-galactosidase A activity. Death occurs in male patients at 45 to 50 years, about 15 to 20 years earlier than in female patients due to a vicious circle from chronic renal insufficiency, arterial hypertension, atherosclerotic lesions and cerebrovascular hemorrhage or insults, and cardiomyopathy.    Cardiac involvement in hetero- and hemizygotes will be discussed as well as the influence of enzyme replacement of α-galactosidase A.