Empfehlungen zu Blutuntersuchungen und klinischer Überwachung zur Früherkennung des Valproat-assoziierten Leberversagens Ergebnisse einer Konsensus-Konferenz vom 9.5.–11.5. 1997 in Berlin

Zusammenfassung

Valproat ist ein weitverbreitetes Antiepileptikum mit einem breiten Indikationsspektrum, bei dessen Anwendung seltene, aber schwere Nebenwirkungen wie das Valproat-assoziierte Leberversagen auftreten können. Erstes Symptom ist dabei eine Befindlichkeitsstörung des Patienten. Isolierte Veränderungen von Standardlaborparametern der Leber sind kein Frühindikator. Eine frühzeitige Diagnostik der Komplikation ist daher nach heutigem Wissensstand durch prophylaktische Laborkontrollen nicht möglich. Entscheidend ist die rechtzeitige Erkennung der beginnenden Komplikation auf der Basis klinischer Kriterien, u.U. bei gleichzeitig veränderten Laborparametern. Ein sofortiges Absetzen der Valproinsäure und die gleichzeitige Gabe von Carnitin kann zu einer Unterbrechung des sonst fatalen Ablaufs der Komplikation mit anschließender Erholung führen. Im Rahmen einer Konsensuskonferenz wurden der aktuelle Wissensstand über Früherkennung und Therapie der VPA-induzierten Hepatotoxizität diskutiert. Die Ergebnisse des Konsensus wurden mit dem Ziel einer Verbessung der Arzneimittelsicherheit in einer Empfehlung über Laborkontrollen, Frühdiagnostik und Therapie zusammengefaßt.

Summary

Valproate is a frequently used antiepileptic drug. It is associated with rare but serious adverse effects like liver failure. The first symptom is impairment of the patient’s well being. Isolated changes of standard laboratory liver parameters are not reliable early indicators. Thus, according to the knowledge of today, prophylactic blood screening cannot predict complications. On the contrary, clinical symptoms are the most relevant indicators of impending complications, eventually supported by laboratory findings. An abrupt withdrawl of valproate and administering carnitin in parallel can interrupt the otherwise fatal course of the complication and induce a subsequent recovery. At a Consensus Conference the current knowledge about early detection and therapy of the valproate-induced serious hepatotoxicity was discussed. The results regarding recommended laboratory screening, as well as diagnostic and therapeutic strategies are reported.