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Outcome-Studien zu SGLT-2-Inhibitoren

Outcome studies on SGLT-2 inhibitors

  • Schwerpunkt: Neue Diabetestherapien
  • Published:
Der Internist Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Hintergrund

Inhibitoren des Natrium-Glukose-Kotransporters Typ 2 (SGLT-2) sind orale Antidiabetika mit einem neuen spezifischen Wirkmechanismus an der Niere.

Fragestellung

Effekte von SGLT-2-Inhibitoren auf kardiovaskuläre und renale Endpunkte in Outcome-Studien bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Material und Methoden

Auswertung, vergleichende Darstellung und Interpretation der Ergebnisse von Outcome-Studien zu den SGLT-2-Inhibitoren Empagliflozin, Canagliflozin und Dapagliflozin bei Diabetes mellitus Typ 2.

Ergebnisse

In der EMPA-REG-OUTCOME-Studie reduzierte Empagliflozin bei >7000 Patienten mit Typ-2-Diabetes und etablierter kardiovaskulärer Erkrankung über 3,1 Jahre gegenüber Placebo signifikant schwere kardiale Komplikationen („major adverse cardiac event“ [MACE]), Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz (HHI), renale Endpunkte, die kardiovaskuläre (CV) Mortalität und Gesamtmortalität. Im CANVAS-Programm senkte Canagliflozin bei >10.000 Patienten mit Typ-2-Diabetes und hohem kardiovaskulärem Risiko über 2,4 Jahre gegenüber Placebo signifikant MACE, HHI und renale Endpunkte. In der CREDENCE-Studie reduzierte Canagliflozin bei >4000 Patienten mit Typ-2-Diabetes und Niereninsuffizienz mit Albuminurie über 2,6 Jahre signifikant den kombinierten renalen Endpunkt sowie CV-Endpunkte. In der DECLARE-TIMI-58-Studie senkte Dapagliflozin bei >17.000 Patienten mit Typ-2-Diabetes und etablierter kardiovaskulärer Erkrankung oder mit multiplen CV-Risikofaktoren über 3,1 Jahre signifikant den Endpunkt CV-Tod oder HHI sowie renale Endpunkte.

Schlussfolgerungen

Outcome-Studien zu SGLT-2-Inhibitoren haben übereinstimmend kardioprotektive und nephroprotektive Effekte bei Patienten mit Typ-2-Diabetes gezeigt. Diese Substanzklasse wird in Leitlinien als primärer Kombinationspartner für Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und etablierter CV-Erkrankung, hohem CV-Risiko, Herzinsuffizienz oder Nierenerkrankung empfohlen.

Abstract

Background

Inhibitors of sodium-glucose cotransporters type 2 (SGLT-2) are a class of oral antidiabetic drugs with a novel specific mode of action in the kidneys.

Objective

The effects of SGLT-2 inhibitors on cardiovascular (CV) and renal endpoints in outcome trials with type 2 diabetes patients.

Material and methods

Differential analysis and interpretation of the results of outcome trials with the SGLT-2 inhibitors empagliflozin, canagliflozin and dapagliflozin in type 2 diabetes mellitus.

Results

In the EMPA-REG OUTCOME trial, empagliflozin demonstrated a significant reduction in major cardiac adverse events (MACE), hospitalization for heart failure (HHI), renal endpoints, CV and total mortality vs. placebo in >7000 patients with type 2 diabetes and established CV disease over 3.1 years. In the CANVAS program, canagliflozin demonstrated a significant reduction of MACE, HHI and renal endpoints vs. placebo in >10,000 patients with type 2 diabetes and high CV risk over 2.4 years. In the CREDENCE trial, canagliflozin demonstrated a significant reduction of a combined renal endpoint and CV endpoints vs. placebo in >4000 patients with type 2 diabetes and established kidney disease with albuminuria over 2.6 years. In the DECLARE-TIMI 58 trial, dapagliflozin demonstrated a significant reduction in a combined endpoint of CV death and HHI vs. placebo in >17,000 patients with type 2 diabetes and established CV disease or with multiple CV risk factors over 3.1 years.

Conclusion

Outcome trials with SGLT-2 inhibitors have collectively demonstrated cardioprotective and nephroprotective effects in patients with type 2 diabetes and high CV risk. The use of SGLT-2 inhibitors is recommended in current guidelines and consensus statements as primary combination partners for metformin in patients with type 2 diabetes and established CV disease, high CV risk, heart failure or kidney disease.

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Abb. 1

Abbreviations

ACCORD:

Action to Control Cardiovascular Risk in Type 2 Diabetes

ADVANCE:

Action in Diabetes and Vascular Disease Preterax and Diamicron MR Controlled Evaluation

CANA:

Canagliflozin

CV:

Kardiovaskulär

DAPA:

Dapagliflozin

DPP-4:

Dipeptidylpeptidase 4

ECVD:

Etablierte kardiovaskuläre Erkrankung

eGFR:

„Estimated glomerular filtration rate“ (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate)

EMPA:

Empagliflozin

GLP-1:

„Glucagon-like peptide 1“

HBA1c :

Hämoglobin A1c

HHI:

Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz

IA:

Instabile Angina pectoris

MACE:

„Major adverse cardiac event“ (schwere kardiale Komplikation)

MI:

Myokardinfarkt

MRF:

Multiple kardiovaskuläre Risikofaktoren

SGLT-2:

Natrium-Glukose-Kotransporter Typ 2

UKPDS:

United Kingdom Prospective Diabetes Study

VADT:

Veterans Affairs Diabetes Trial

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Authors and Affiliations

  1. Abteilung Endokrinologie und Diabetologie, Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Freiburg, Medizinische Fakultät, Universität Freiburg, Hugstetter Straße 55, 79106, Freiburg, Deutschland

    J. Seufert &  K. Laubner

Authors
  1. J. Seufert
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  2. K. Laubner
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Corresponding authors

Correspondence to J. Seufert or K. Laubner.

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Interessenkonflikt

J. Seufert hat Vortragshonorare, Beraterhonorare und Forschungsförderung von Boehringer Ingelheim, AstraZeneca und Janssen erhalten. K. Laubner hat Vortragshonorare von Boehringer Ingelheim und AstraZeneca erhalten.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Redaktion

H. Lehnert, Lübeck

M. Reincke, München

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Seufert, J., Laubner, K. Outcome-Studien zu SGLT-2-Inhibitoren. Internist 60, 903–911 (2019). https://doi.org/10.1007/s00108-019-0656-x

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