Zusammenfassung
Hintergrund
Die Therapie der Hepatitis C befindet sich aktuell in einem radikalen Umbruch. Zahlreiche neue „direct-acting antivirals“ (DAA) gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) sind kürzlich zugelassen worden oder werden in wenigen Monaten verfügbar sein.
Fragestellung
Wie wirksam sind die neuen Therapien und wie sollten die neuen Medikamente gegen Hepatitis C sinnvoll eingesetzt werden?
Material und Methoden
Ausgewählte Phase-II- und Phase-III-Therapiestudien und Leitlinienempfehlungen zur Behandlung der Hepatitis C wurden zusammengestellt und bewertet.
Ergebnisse
Die neuen Therapien der Hepatitis C sind interferonfrei und führen bei fast allen Patientengruppen in mehr als 90 % der Fälle zu einer Ausheilung der Infektion. Es stehen HCV-Proteaseinhibitoren, HCV-NS5A-Inhibitoren und nukleotidische sowie nichtnukleosidische Polymeraseinhibitoren zur Verfügung. Die Therapiedauer beträgt je nach Stadium der Lebererkrankung, HCV-Genotyp und Viruslast 8–24 Wochen. Die Gabe von Ribavirin ist nicht mehr regelhaft erforderlich. Resistenzen gegen einzelne Substanzen scheinen nur einen geringen Einfluss auf die Ausheilungsraten zu haben, sind aber im Falle von Therapieversagen vor erneuten Behandlungen unbedingt zu berücksichtigen.
Schlussfolgerungen
Die chronische Hepatitis C ist heute eine heilbare Erkrankung. Die Effekte einer HCV-Elimination auf die Leberfunktion und das Risiko eines hepatozellulären Karzinoms müssen prospektiv untersucht werden.
Abstract
Background
Treatment of hepatitis C is changing dramatically. Various new direct-acting antivirals (DAA) against HCV have recently been approved or will become available during the next months.
Objectives
To summarize the efficacy of DAAs and to describe optimal treatment regimens for chronic hepatitis C.
Methods
Review of selected phase 2 and 3 trials investigating anti-HCV drugs and recent HCV guidelines.
Results
New HCV therapies are interferon-free and lead to sustained HCV clearance in > 90 % of cases. DAAs include HCV protease inhibitors, NS5A inhibitors as well as nucleotide and non-nucleoside HCV polymerase inhibitors. Depending on the stage of liver disease, HCV genotype and viral load, treatment duration is 8–24 weeks. Ribavirin is not needed anymore in every case. Resistance against HCV drugs is not a major factor determining treatment response, but resistance testing is recommended in case of treatment failures before re-treatment is considered.
Conclusions
Chronic hepatitis C is a curable disease. It remains to be determined to what extent HCV clearance will alter liver function and the risk for hepatocellular carcinoma in patients with liver cirrhosis.
Literatur
Afdhal N, Reddy KR, Nelson DR et al (2014) Ledipasvir and sofosbuvir for previously treated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med 370(16):1483–1493
Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P et al (2014) Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 Infection. N Engl J Med 370(20):1889–1898
Donaldson EF, Harrington PR, O’Rear JJ, Naeger LK (2014) Clinical evidence and bioinformatics characterization of potential hepatitis C virus resistance pathways for Sofosbuvir. Hepatology (im Druck)
Feld JJ, Kowdley KV, Coakley E et al (2014) Treatment of HCV with ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with ribavirin. N Engl J Med 370(17):1594–1603
Ferenci P, Bernstein D, Lalezari J et al (2014) ABT-450/r-Ombitasvir and Dasabuvir with or without Ribavirin for HCV. N Engl J Med (im Druck)
Hinrichsen H, Benhamou Y, Wedemeyer H et al (2004) Short-term antiviral efficacy of BILN 2061, a hepatitis C virus serine protease inhibitor, in hepatitis C genotype 1 patients. Gastroenterology 127(5):1347–1355
Jacobson IM, Gordon SC, Kowdley KV et al (2013) Sofosbuvir for hepatitis C genotype 2 or 3 in patients without treatment options. N Engl J Med 368(20):1867–1877
Kowdley KV, Gordon SC, Reddy KR et al (2014) Ledipasvir and sofosbuvir for 8 or 12 weeks for chronic HCV without cirrhosis. N Engl J Med 370(20):1879–1888
Lawitz E, Mangia A, Wyles D et al (2013) Sofosbuvir for previously untreated chronic hepatitis C infection. N Engl J Med 368(20):1878–1887
Lawitz E, Sulkowski MS, Ghalib R et al (2014) Simeprevir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, to treat chronic infection with hepatitis C virus genotype 1 in non-responders to pegylated interferon and ribavirin and treatment-naive patients: the COSMOS randomised study. Lancet (im Druck)
Lohmann V, Korner F, Koch J et al (1999) Replication of subgenomic hepatitis C virus RNAs in a hepatoma cell line. Science 285(5424):110–113
Maasoumy B, Wedemeyer H (2012) Natural history of acute and chronic hepatitis C. Best Pract Res Clin Gastroenterol 26(4):401–412
Manns M, Marcellin P, Poordad F et al (2014) Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a or 2b plus ribavirin in treatment-naive patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection (QUEST-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 384(9941):414–426
Manns M, Pol S, Jacobson IM et al (2014) All-oral daclatasvir plus asunaprevir for hepatitis C virus genotype 1b: a multinational, phase 3, multicohort study. Lancet (im Druck)
Manns MP, Vierling JM, Bacon BR et al (2014) The combination of MK-5172, peginterferon, and ribavirin is effective in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection without cirrhosis. Gastroenterology 147(2):366–376
Moradpour D, Penin F (2013) Hepatitis C virus proteins: from structure to function. Curr Top Microbiol Immunol 369:113–142
Poordad F, Hezode C, Trinh R et al (2014) ABT-450/r-Ombitasvir and dasabuvir with ribavirin for hepatitis C with Cirrhosis. N Engl J Med (im Druck)
Razavi H, Waked I, Sarrazin C et al (2014) The present and future disease burden of hepatitis C virus (HCV) infection with today’s treatment paradigm. J Viral Hepat 21(Suppl 1):34–59
Sarrazin C, Berg T, Cornberg M et al (2012) Expert opinion on boceprevir- and telaprevir-based triple therapies of chronic hepatitis C. Z Gastroenterol 50(1):57–72
Sarrazin C, Berg T, Ross RS et al (2010) Prophylaxis, diagnosis and therapy of hepatitis C virus (HCV) infection: the German guidelines on the management of HCV infection. Z Gastroenterol 48(2):289–351
Sulkowski MS, Gardiner DF, Rodriguez-Torres M et al (2014) Daclatasvir plus sofosbuvir for previously treated or untreated chronic HCV infection. N Engl J Med 370(3):211–221
Meer AJ van der, Veldt BJ, Feld JJ et al (2012) Association between sustained virological response and all-cause mortality among patients with chronic hepatitis C and advanced hepatic fibrosis. JAMA 308(24):2584–2593
Wedemeyer H, Duberg AS, Buti M et al (2014) Strategies to manage hepatitis C virus (HCV) disease burden. J Viral Hepat 21(Suppl 1):60–89
Zeuzem S, Dusheiko GM, Salupere R et al (2014) Sofosbuvir and ribavirin in HCV genotypes 2 and 3. N Engl J Med (im Druck)
Zeuzem S, Jacobson IM, Baykal T et al (2014) Retreatment of HCV with ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with ribavirin. N Engl J Med 370(17):1604–1614
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Interessenkonflikt. H. Wedemeyer: Honorare für Beratung oder Vortragstätigkeit: Abbott, AbbVie, Achillon, BMS, Gilead, Janssen Therapeutic/Johnson & Johnson, Merck/MSD, MYR GmbH, Novartis, Roche, Roche Diagnostics, Siemens, Transgene, ViiV. Forschungsunterstützung: Abbott, BMS, Gilead, Merck/MSD, Novartis, Roche.
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Wedemeyer, H. Therapie der Hepatitis C. Internist 55, 1419–1426 (2014). https://doi.org/10.1007/s00108-014-3554-2
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DOI: https://doi.org/10.1007/s00108-014-3554-2