Surgery with Complete Resection Improves Survival in Radiooncologically Treated Patients with Cervical Lymph Node Metastases from Cancer of Unknown Primary

Purpose:

To assess long-term toxicity, outcome and prognostic factors after multimodal treatment of cervical lymph node metastases from cancer of unknown primary (CUP).

Patients and Methods:

In a retrospective study, the treatment results of 84 patients with CUP (median age 63 years, N1 n = 0, N2 n = 44, N3 n = 39, Nx n = 1), treated between 1971 and 2002 with radiotherapy (n = 84, median dose 60 Gy), platinum-based chemotherapy (n = 23) and surgery (n = 69, tonsillectomy [n = 40], neck dissection [n = 52], suprahyoid dissection [n = 18], lymph node excision [n = 14]), were analyzed.

Results:

After a mean follow-up time of 25 months (ranging from 0.1 to 260 months), the 3- and 5-year overall (disease-free) survival rates were 30% (39%) and 27% (34%), respectively. 75% of individuals achieved remission, whereas 23% showed no change or progression after treatment. The 3-, 5- and 10-year local control rates were 58%, 58% and 46%, respectively. 40% of patients suffered grade 3/4 late toxicity: severe skin contracture/induration (n = 2) and severe xerostomia (n = 32). Tonsillectomy (p = 0.003) and neck dissection (p = 0.037) performed before radiotherapy significantly improved outcome. Other prognostic factors were age (p = 0.0235), extracapsular spread (n = 63; p = 0.0045), incomplete resection (n = 24; p = 0.0026), nodal disease (p = 0.0034), and distant metastases (n = 17; p = 0.0002). After multivariate analysis only extracapsular spread (p = 0.004) and tonsillectomy (p = 0.01) showed impact on survival.

Conclusion:

Irradiation of cervical lymph node metastases from CUP is an effective treatment option with acceptable late toxicity. Complete tonsillectomy and neck dissection significantly improved survival in N2/N3 disease. Extracapsular spread was the best predictor for survival and local control. Prospective studies defining a standard treatment are needed.

Ziel:

Evaluation der Therapieergebnisse und Langzeittoxizität bei Patienten mit zervikalen Lymphknotenmetastasen bei unbekanntem Primärtumor (CUP).

Patienten und Methodik:

In einer retrospektiven Studie wurden die Ergebnisse von insgesamt 84 Patienten mit CUP (medianes Alter 63 Jahre, N1 n = 0, N2 n = 44, N3 n = 39, Nx n = 1), welche zwischen 1971 und 2002 mittels Radiotherapie (n = 84, mediane Dosis 60 Gy), platinbasierter Chemotherapie (n = 23) und chirurgischer Intervention (n = 69, Tonsillektomie [n = 40], Neck-Dissection [n = 52], suprahyoidale Ausräumung [n = 18], Lymphknotenexzision [n = 14]) behandelt wurden, ausgewertet.

Ergebnisse:

Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 25 Monaten (Range 0,1–260 Monate) betrug das 3- bzw. 5-Jahres- Gesamt- (krankheitsfreie) Überleben 30% (39%) und 27% (34%). 75% der Patienten erzielten eine Remission, während 23% nach Therapieabschluss keine Änderung oder einen Progress aufwiesen. Die 3-, 5- und 10-Jahres-Raten der lokalen Kontrolle betrugen 58%, 58% und 46%. 40% erlitten Grad-3- oder -4-Spättoxizität: schwere Kontrakturen oder Indurationen der Haut (n = 2) sowie schwere Xerostomie (n = 32). Sowohl eine Tonsillektomie (p = 0,003) als auch Neck-Dissection (p = 0,037) vor Bestrahlung verbesserten das Überleben signifikant. Weitere prognostische Faktoren waren Alter (p = 0,0235), extrakapsuläre Ausbreitung (n = 63; p = 0,0045), inkomplette Resektion (n = 24; p = 0,0026), Lymphknotenstatus (p = 0,0034) und Fernmetastasen (n = 17; p = 0,0002). Nach multivariater Analyse zeigten noch extrakapsuläre Ausbreitung (p = 0,004) und Tonsillektomie (p = 0,01) Einfluss auf das Überleben.

Schlussfolgerung:

Die Bestrahlung zervikaler Lymphknotenmetastasen bei CUP stellt eine effektive Behandlungsoption dar. Eine komplette operative Tumorentfernung und eine prophylaktische Tonsillektomie vor Radiotherapie verbesserten das Überleben von Patienten mit zervikalem CUP-Syndrom. Extrakapsuläre Tumorausbreitung war der beste Parameter des Überlebens und lokalen Kontrolle. Prospektive Studien zur Festlegung eines Standardtherapiekonzepts werden benötigt.