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Efficacy and Toxicity of Postoperative Temozolomide Radiochemotherapy in Malignant Glioma

Postoperative Radiochemotherapie mit Temozolomid beim malignen Gliom

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Strahlentherapie und Onkologie Aims and scope Submit manuscript

Purpose:

To evaluate the feasibility, safety and efficacy of daily temozolomide concurrent with postoperative radiotherapy in malignant glioma.

Patients and Methods:

From 11/1999 to 03/2003, n = 81 patients aged 15–72 years (median 52 years, Karnofsky score 80–100% in 83%) suffering from primary glioblastoma (n = 47), anaplastic astrocytoma (n = 6), anaplastic oligodendroglioma (n = 16), and recurrent glioma (n = 12) were treated. Patients with primary gliomas received a combination of postoperative radiotherapy (60 Gy/1.8- to 2.0-Gy fractions) and daily oral temozolomide (75 mg/m2) at all irradiation days (30–33 doses), while recurrent tumors were treated with 45–60 Gy and temozolomide. Initially, 6/81 patients had daily temozolomide doses of 50 mg/m2.

Results:

In total, 70/81 patients (86%) completed both radio- and chemotherapy. Grade 1 nausea/vomiting was seen in 28%, grade 2 in 11%, grade 3 in 1%. Antiemetics were applied in 41%. Hematologic toxicities were observed as follows: leukopenia grade 3/4 1%, lymphopenia grade 3/4 46%, thrombopenia grade 3/4 1%. Two patients under dexamethasone suffered herpes encephalitis after one and 16 doses of temozolomide (75 mg/m2). Median survival was 15 months for glioblastoma. In oligodendroglioma patients, a 4-year survival rate of 78% was observed.

Conclusion:

Postoperative radiochemotherapy with 30–33 daily doses of temozolomide (75 mg/m2) is safe in patients with malignant glioma. The combined schedule is effective in oligodendroglioma patients and may prolong survival in glioblastoma. Effort should be taken to minimize corticosteroid doses, since both steroids and temozolomide lead to immunosuppression.

Ziel:

Bestimmung der Durchführbarkeit, Toxizität und Effektivität einer kombinierten postoperativen Radiochemotherapie mit täglicher oraler Applikation von Temozolomid beim malignen Gliom.

Patienten und Methodik:

Von 11/1999 bis 03/2003 wurden n = 81 Patienten (Alter 15–72 Jahre, Median 52 Jahre, Karnofsky-Index 80–100% in 83%) mit primärem Glioblastom (n = 47), anaplastischem Astrozytom (n = 6), anaplastischem Oligodendrogliom (n = 16) oder Rezidivgliom (n = 12) behandelt. Patienten mit primären Gliomen erhielten simultan zur postoperativen Bestrahlung mit 60 Gy (1,8- bis 2,0-Gy-Fraktionen) an allen Bestrahlungstagen Temozolomid oral in einer Dosierung von 75 mg/m2 (30–33 Dosen), Rezidive wurden mit 45–60 Gy und Temozolomid behandelt. Initial wurde 6/81 Patienten Temozolomid in einer Dosierung von 50 mg/m2 verabreicht.

Ergebnisse:

Insgesamt konnte die Radiochemotherapie bei 70/81 Patienten (86%) komplett durchgeführt werden. Übelkeit und Erbrechen waren selten (Grad 1 28%, Grad 2 11%, Grad 3 1%); bei 41% der Patienten wurden Antiemetika eingesetzt. Höhergradige hämatologische Toxizitäten waren: Leukopenie Grad 3/4 1%, Lymphopenie Grad 3/4 46%, Thrombopenie Grad 3/4 1%. Zwei Patienten mit Dexamethason entwickelten nach einer bzw. 16 Temozolomid-Einzeldosen eine Herpesenzephalitis. Die mediane Überlebenszeit betrug für Glioblastome 15 Monate, die 4-Jahres-Überlebensrate für Oligodendrogliome 78%.

Schlussfolgerung:

Für Patienten mit malignen Gliomen ist die simultane postoperative Radiochemotherapie mit Temozolomid ein sicheres und wenig belastendes Verfahren. Wegen der immunsuppressiven Wirkung sollte die gleichzeitige Gabe von Dexamethason so weit wie möglich vermieden werden. Bei den chemosensiblen oligodendroglialen Tumoren ist die Radiochemotherapie effektiv; bei den Glioblastomen scheint eine Prognoseverbesserung möglich.

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Kocher, M., Kunze, S., Eich, HT. et al. Efficacy and Toxicity of Postoperative Temozolomide Radiochemotherapy in Malignant Glioma. Strahlenther Onkol 181, 157–163 (2005). https://doi.org/10.1007/s00066-005-1314-x

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