Zweitmalignome nach therapie des morbus hodgkin: Das freiburger kollektiv 1940 bis 1991

Abstract

Ziel

Datenerhebung zur Frage des Zweitmalignomrisikos bei Patienten mit Morbus Hodgkin der Abteilung Strahlentherapie der Freiburger Universitätsklinik als Standortbestimmung im internationalen Vergleich und als Beitrag zur Diskussion neuer Therapiemodalitäten.

Patienten und Methodik

Die Krankenunterlagen von 1 588 Patienten der Behandlungsjahrgänge 1940 bis 1991 wurden hinsichtlich der Inzidenz von soliden Tumoren, Non-Hodgkin-Lymphomen und Leukämie nach Therapie des Morbus Hodgkin ausgewertet. Die mittlere Beobachtungszeit betrug 8,3 Jahre. Die Behandlungsmodalitäten umfaβ ten Strahlentherapie allein als “Involved”-oder “Extended-field”-Bestrahlung und kombinierte Strahlenchemotherapie, seit etwa 1970 als konsequente Polychemotherapie. Zur Ermittlung des relativen kumulativen Zweimalignomrisikos wurde das kumulative Risiko in Beziehung zu epidemiologischen Daten des National Cancer Institute gesetzt. Die Abschätzung der Strahlendosis am Entstehungsort der Zweitmalignome erfolgte nach Meβ ergebnissen am Alderson-Phantom.

Ergebnisse

Das kumulative Risiko betrug nach fünf, zehn, 15 bzw. 20 Jahren für alle Malignome 1,5%, 4,2%, 9,4% bzw. 21%, für solide Tumoren 1,2%, 3,1%, 7,9% bzw. 19%, für Non-Hodgkin-Lymphome 0,1%, 0,9%, 1,4% bzw. 1,9% und für Leukämie 0,1%, 0,3%, 0,6% bzw. 0,6%. Für die gleichen Zeiträume wurde das relative kumulative Risiko (RR) für alle Malignome mit 1,1,1,4,1,8 bzw. 2,5, für solide Tumoren mit 1,0,1,1,1,6 bzw. 2,5, für Non-Hodgkin-Lymphome mit 3,3,11,8, 9,3 bzw. 8,0 und für Leukämie mit 3,3,3,1, 3,4 bzw. 2,1 berechnet. Nach Kombination der Strahlentherapie mit einer konsequenten Polychemotherapie (seit ca. 1970) hatten die ABVD enthaltenden Kombinationstherapien bei Berücksichtigung der Primär- und Sekundärtherapie das höchste Zweitmalignomrisiko. Von den Zweitmalignomen entwickelten sich 51% im Bestrahlungsfeld, 22% am Feldrand und 27% auβ erhalb des Bestrahlungsfeldes. Unter den bekannten Todesursachen lag der Morbus Hodgkin mit 79% an erster Stelle, gefolgt von der Zweitmalignommortalität mit 8%. Insgesamt wichen die Freiburger Ergebnisse nicht entscheidend von den Ergebnissen bisher international veröffentlichter Publikationen ab.

Schluβ folgerung

Die erhöhte Inzidenz von Zweitmalignomen als Langzeitrisiko nach Therapie des Morbus Hodgkin ist in jedem Fall ein Grund, eine konsequente und praktisch permanente ärztliche Nachsorge zu fordern. Auch mit dem Vorbehalt, daβ nicht jedes Zweitmalignom notwendig der Therapie angelastet werden kann, ist sie ein Grund mehr, den Morbus Hodgkin in multizentrischen Therapiestudien zu behandeln, um möglichst rasch Änderungen im Charakter und in der Inzidenz der Zweitmalignome zu erfassen und gegebenenfalls das therapeutische Konzept zu korrigieren.

Abstract

Aim

To quantify the risk of second malignancies in patients with Hodgkin’s disease treated at the department of radiotherapy, University Clinic Freiburg, with the object of comparing this risk with the international experience and as a contribution to the discussion about future treatment.

Patients and Methods

Second malignancies were reviewed in 1 588 patients treated for Hodgkin’s disease between 1940 and 1991. Treatment consisted of involved or extended field radiotherapy as a single modality or in combination with chemotherapy. Before the early 1970’s, chemotherapy used (sequential) monodrug regimens. The mean follow-up was 8.3 years. The cumulative risk was calculated using the Kaplan-Meier method and related to the risk of a normal population taken from enidemiological data of the National Cancer Institute. An estimate of radiation dose at the site of origin of the second malignancy was obtained from representative measurements employing an Alderson phantom.

Results

After 5, 10,15 and 20 years the cumulative risk for all malignancies was 1.5%, 4.2%, 9.4% and 21%, respectively; for solid tumors it came to 1.2%, 3.1%, 7.9% and 19%; for non-Hodgkin lymphoma (NHL) the risk amounted to 0.1%, 0.9%, 1.4% and 1.9%; and for leukemia it was 0.1%, 0.3%, 0.6% and 0.6%. For the same time points the relative risk for all malignancies was calculated to be 1.1,1.4,1.8 and 2.5; for solid tumors it came to 1.0,1.1,1.6 and 2.5; for NHL it amounted to 3.3,11.8, 9.3 and 8.0; and for leukemia it was 3.3, 3.1, 3.4 and 2.1. For combinations of radiotherapy and chemotherapy the risk for second malignancies was highest in patients receiving ABVD any time during their treatment. 51% of the second malignancies were located infield, 22% at the field border and 27% outfield. In those cases for which the cause of death was known, Hodgkin’s disease accounted for 79% followed by second malignancies accounting for 8%. The results obtained in Freiburg fell within the range reported in international publications.

Conclusion

The increased incidence of second malignancies in cured Hodgkin’s patients is a long-term risk making regular follow-up mandatory. Although part of the second malignancies are unrelated to therapy, there is a need to carefully collect the data from patients treated according to new protocols in order to detect any changes in the number or kind of second malignancies in due time. This may well lead to a reassessment of therapeutic concepts.