Die Wirkung der Influenza-Virus-Infektion auf die Arachidonsäure-Kaskade von Mäusethrombozyten

Summary

Prostaglandins (PGs) are essential for many physiological and pathological processes. As they are not stored in tissue, their presence and actions therefore result from de novo synthesis and release. Although platelets themselves appear to have the ability to synthesize TxA₂, PGD₂, arachidonic acid may also be metabolized in the lipoxygenase pathway in platelets, producing 12-hydroperoxy/12-hydroxy-5,8,10,14-eicosatetraenoic acid (12-HPETE/12-HETE). CFLP mice were infected intranasally with A/H₃N₂/Hong Kong (1/68) influenza virus. Platelets were isolated from the control (saline treated) and infected mice 3–13 days after virus application. Platelets were isolated from the diluted arterial blood of the mice. Metabolites of arachidonate cascade were determined using 1-14C-arachidonic acid (2035 MBq/mM spec. act.) as substrate. All incubations were carried out in TC Medium 199 (pH 7.4) at 37°C for 10 min. Radiolabelled products were separated and quantitatively determined. The synthesis of TxA₂ in the platelets of animals was found to be significantly increased 7 days after the virus infection. The 12-hydroxy-heptadecatrienoic acid level was higher on the 10th and 13th days of infection, as were the products of the lipoxygenase pathway.

Zusammenfassung

Die Produkte der Arachidonsäurekaskade spielen in zahlreichen physiologischen und pathophysiologischen Prozessen eine grundlegende Rolle, sie werden in keinem einzigen Gewebe gespeichert, daher sind ihre Anwesenheit und ihre Wirkungen stets das Ergebnis einer de novo-Synthese und -Freisetzung.

Die Arachidonsäurekaskade der Thrombozyten beinhaltet die auf dem Lipoxygenase- und Zyklooxygenasewege zustandekommenden Stoffwechselprozesse. CFLP-Mäuse wurden intranasal mit dem A/H₃N₂-Hong-Kong-Influenzavirus (1/68) infiziert und in der infizierten und der Kontrollgruppe die Trombozyten vom 3.–13. Tage nach der Infektion aus dem arteriellen Blut der Mäuse separiert.

Der Metabolismus der Arachidonsäurekaskade wurde bei Verwendung von C¹⁴-Arachidonsäure-Substrat untersucht. Die Markierung und die Inkubation erfolgte im TC-Medium 199 (pH 7.4) 10 min bei 37°C. Die radioaktiven Produkte wurden separiert und quantitativ bestimmt. In den Thrombozyten der virusinfizierten Tiere zeigte die TxA₂-Synthese vom 5. Tage an eine signifikante Abweichung. Am 10.–13. Tage nach der Infektion war der 12-HHT-Spiegel erhöht und in dieser Periode stiegen auch die Produkte des Lipoxygenase-Weges.