Abstract
Systemic administration of recombinant IGF1 at low levels has been shown to improve hepatic function, nutritional status and testicular atrophy in rats with CCl4-induced cirrhosis. We have developed a recombinant adeno-associated (rAAV) viral vector containing the cDNA for rat IGF1 and confirmed the expression of IGF1 after intramuscular injection of this vector in a rat model of liver cirrhosis. Although weight of injected muscles was significantly increased in rats with mild cirrhosis, this was not the case in rats with advanced, de-compensated cirrhosis. Furthermore, we found no significant amelioration of liver damage in treated rats at any stage of liver cirrhosis. Our results suggest that IGF1 gene transfer into muscle results in a local effect, at least at the vector dose employed here.
Resumen
La administración sistémica de IGF1 a bajos niveles provoca mejoría de la función hepática, el estado nutricional y la atrofia testicular de las ratas con cirrosis hepática inducida por CCl4. En este trabajo, se ha desarrollado un vector viral adeno-asociado (rAAV) que contiene el cDNA de IGF1 de rata y se ha confirmado la expresión de IGF1 tras la inyección intramuscular de dicho vector en un modelo de cirrosis hepática en rata. Aunque el peso de los músculos tratados aumenta significativamente en ratas con cirrosis incipiente, este efecto no se reproduce en ratas con cirrosis avanzada y descompensada. Por otra parte, no se puede objetivar una mejoría del daño hepático en las ratas tratadas, independientemente del estado de la cirrosis que presentan. Nuestros resultados sugieren que la transferencia génica de IGF1 al músculo provoca un efecto local, al menos a las dosis de vector empleadas en este estudio.
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Zaratiegui, M., Castilla-Cortázar, I., García, M. et al. IGF1 gene transfer into skeletal muscle using recombinant adeno-associated virus in a rat model of liver cirrhosis. J. Physiol. Biochem. 58, 169–176 (2002). https://doi.org/10.1007/BF03179854
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF03179854