Osteopontin und linksventrikuläre Hypertrophie (Tiermodell)

Zusammenfassung

Die Bedeutung des Renin-Angiotensin-Systems, als wichtiger Modulator und Regulator kardialer Umbauvorgänge bei Hypertrophie ist mittlerweile unbestritten und für das Tiermodell Ratte ausreichend belegt. Beim Menschen sind es mehr die indirekten Hinweise dank der zahlreichen Studien mit ACE-Hemmern und jetzt auch mit AT₁R Blockern, da die molekular- und zellbiologischen Untersuchungsmöglichkeiten natürlicherweise eher begrenzt sind. So ist Angiotensin II sicher ein wichtiger pathophysiologischer Faktor bei den Umbauprozessen in der Hypertrophie. Wie die in-vitro Untersuchungen zeigten, ist Osteopontin ein wichtiger Modulator der Angiotensin II-vermittelten Effekte auf kardiale Fibroblasten in-vitro. Die Arbeiten von Singh (Singh et al., 1995) und unsere eigenen Untersuchungen mit kultivierten Kardiomyozyten zeigten jedoch, daß Osteopontin ebenfalls von diesen Zellen produziert wird und der Regulation von Wachstumsfaktoren wie Endothelin-1 und Noradrenalin unterliegt. Immunhistochemie in Rattenherzen mit nekrotischen Arealen und in syrischen Hamstern mit dilatativer Kardiomyopathie zeigten eine myokardiale Osteopontinexpression in Assoziation mit Entzündungszellen, am ehesten Makrophagen, die die Autoren dazu veranlaßte, eine Rolle für Osteopontin bei der Entzündung zu postulieren. Eine Untersuchung der Osteopontinexpression in hypertrophierten Herzen war bisher nicht durchgeführt worden. Im vorliegenden Abschnitt sind die Untersuchungen der in-vivo Expression von Osteopontin in Herzen von fetalen, neugeborenen und erwachsenen Ratten und Ratten mit kardialer Hypertrophie zusammengefaßt worden.