5FU et lévamisole comme traitement adjuvant des cancers coliques réséqués

Résumé

Mille deux cent quatre-vingt-seize patients opérés d’un cancer colique localement invasif (stade B2) ou présentant un envahissement ganglionnaire régional (stade C) ont été randomisés entre une simple surveillance et un traitement d’un an par lévamisole associée au fluorouracil. Les patients ayant une tumeur de stade C pouvaient également recevoir un traitement par lévamisole seule. Le suivi médian au moment de la rédaction de l’article est de trois ans (rang: 2 à 5,5). Un traitement par lévamisole plus fluorouracil réduisait le risque de récidive de 41 % (p < 0,0001) pour les patients ayant une tumeur de stade C. Le risque global de décès était réduit de 33 % (p ≈ 0,006). Il n’y avait pas de bénéfice évident à un traitement par lévamisole seule. Les résultats pour les patients ayant une tumeur de stade B2 étaient équivoques et trop préliminaires pour permettre des conclusions. Les effets indésirables de la lévamisole seule étaient rares, essentiellement nausées modérées avec parfois réactions cutanées ou leucopénie; ceux de l’association lévamisole plus fluorouracil étaient essentiellement les mêmes que ceux observés après fluorouracil seul, c’est-à-dire nausées, vomissements, stomatite, diarrhées, toxicité cutanée et leucopénie. Ces réactions étaient habituellement modérées et ne modifiaient pas de façon importante la compliance au traitement. Nous concluons qu’un traitement adjuvant par lévamisole et fluorouracil devrait être le traitement standard des cancers coliques de stade C. La plupart des patients de notre étude ayant été traités par des oncologues généraux, cette attitude devrait être facilement adaptable à la pratique quotidienne.

Abstract

Twelve hundred ninety-six patients with resected colon cancer that was either locally invasive (stage B2) or had regional nodal involvement (stage C) were randomly assigned to observation or to treatment for one year with levamisole combined with fluorouracil. We also randomly assigned patients with stage C disease to treatment with levamisole alone. At the time of this writing, the median follow-up time is 3 years (2 to 5.5). Among the stage C patients, treatment with levamisole plus fluorouracil reduced the risk of cancer recurrence by 41% (P < 0.0001). The overall mortality rate was reduced by 33% (P approximately 0.006). Treatment with levamisole alone had no detectable effect. The results in the stage B2 patients were inconclusive and preliminary. The adverse effects of levamisole alone were infrequent, usually consisting of mild nausea with occasional dermatitis or leukopenia. Levamisole plus fluorouracil cause essentially the same adverse effects as those of fluorouracil alone, specifically, nausea, vomiting, stomatitis, diarrhoea, dermatitis, and leukopenia. Usually, these reactions were not severe and did not greatly impede patients’ compliance with their regimen. We conclude that adjuvant therapy with levamisole and fluorouracil should be standard treatment for stage C colon carcinoma. Since community oncologists treated most of the patients in our study, this approach is readily adaptable to standard medical practice.