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Primär biliäre Cholangitis – etablierte und neue Therapien

Primary biliary cholangitis—established and novel therapies

  • Schwerpunkt: Chronisch-entzündliche Lebererkrankungen
  • Published:
Der Internist Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Hintergrund

Patienten mit primär biliärer Cholangitis (PBC, vormals primär biliäre Zirrhose) und unzureichendem Therapieansprechen oder Risikofaktoren haben ein deutlich erhöhtes Risiko, dass die Erkrankung bis zur Leberzirrhose und deren Komplikationen fortschreitet. Ferner ist die Lebensqualität zahlreicher Patienten aufgrund extrahepatischer Manifestationen teils deutlich reduziert.

Ziel

Dieser Beitrag gibt einen Überblick über die Standardbehandlung mit Ursodesoxycholsäure (UDCA) sowie weitergehende medikamentöse Optionen bei unzureichendem Therapieansprechen. Daneben werden symptomorientierte Therapien praxisbezogen und kompakt dargestellt.

Methoden

Grundlage dieser Übersichtsarbeit sind die neue europäische und deutsche Leitlinie aus dem Jahr 2017, daneben zahlreiche Grundlagenarbeiten sowie Expertenempfehlungen.

Ergebnisse

Alle PBC-Patienten sollen lebenslang mit UDCA behandelt werden. Bei unzureichendem Therapieansprechen ist die Gallensäure Obeticholsäure (OCA) als Zweitlinientherapie seit 2016 zugelassen. Fibrate und Budesonid stellen Off-label-Alternativen dar. Pruritus sollte zunächst mit dem zugelassenen Colestyramin behandelt werden. Bei unzureichender Effizienz oder Unverträglichkeit stellt Rifampicin die potenteste Off-label-Option dar. Hinsichtlich der Fatigue ist nach suffizienter Differenzialdiagnostik die Vermittlung von Coping-Strategien sinnvoll, auch regelmäßige körperliche Ertüchtigung wirkt sich wahrscheinlich positiv aus.

Schlussfolgerung

UDCA und OCA sind potente und zugelassene Therapeutika zur Behandlung der PBC. Patienten mit unzureichendem Therapieansprechen oder Risikofaktoren sollen konsequent behandelt werden. Durch die verbesserten Behandlungsoptionen bezüglich der Grunderkrankung rücken zunehmend Therapien zur Linderung von Fatigue und Pruritus in den Vordergrund.

Abstract

Background

Patients with primary biliary cholangitis (PBC, formerly primary biliary cirrhosis) and insufficient treatment response or risk factors exhibit a remarkably increased risk for disease progression and associated complications. Furthermore, extrahepatic manifestations may considerably reduce quality of life in affected patients.

Objectives

This article presents an overview on standard therapy with ursodeoxycholic acid (UDCA) and further therapeutic options in patients with insufficient treatment response. In addition, symptom-orientated therapies will be presented in a practical and compact way.

Methods

The current European and German guidelines from 2017 in addition to several research papers and expert opinions are the basis for this review.

Results

Every PBC patient should be treated with UDCA life-long. In case of insufficient response to UDCA, obeticholic acid (OCA) has been approved as second line therapy since 2016. Fibrates and budesonide present off-label options for certain patient subpopulations. Pruritus should initially be treated with colestyramine. In case of insufficient efficacy or intolerance, rifampicin represents the most effective off-label option. If fatigue is present, differential diagnoses shall be excluded and coping strategies combined with regular physical activity can have a positive effect.

Conclusion

UDCA and OCA are effective and approved drugs for treating PBC. Patients with insufficient treatment response or risk factors have to be treated consequently. Due to the improved anti-cholestatic treatment options, therapies to reduce fatigue and pruritus are increasingly important.

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Abb. 1
Abb. 2

Abbreviations

AIH:

Autoimmunhepatitis

ALT:

Alanin-Aminotransferase

AMA:

Antimitochondriale Antikörper

ANA:

Antinukleäre Antikörper

AP:

Alkalische Phosphatase

AST:

Aspartat-Aminotransferase

DILI:

„Drug-induced liver injury“ (medikamentös induzierte Leberschädigung)

FGF19:

„Fibroblast growth factor 19“

FXR:

Farnesoid-X-Rezeptor

γGT:

γ-Glutamyl-Transferase

HLA:

Humanes Leukozytenantigen

IBAT:

„Ileal bile acid transporter“

IL:

Interleukin

LC:

„Liver cytosol antibodies“ (Leber-Zytosol-Antikörper)

LKM:

„Liver kidney microsomal antibodies“ (Leber-Nieren-Mikrosomen-Antikörper)

MRT:

Magnetresonanztomographie

NOX:

NADPH-Oxidase

OCA:

„Obeticholic acid“ (Obeticholsäure)

ONW:

Oberer Normwert

PBC:

Primär biliäre Cholangitis

PPAR:

Peroxisomen-Proliferator-aktivierter Rezeptor

PSC:

Primär sklerosierende Cholangitis

PXR:

Pregnan-X-Rezeptor

RF:

Raumforderung

SLA:

„Soluble liver antibodies“ (Antikörper gegen lösliches Leberantigen)

SMA:

„Smooth muscle antibodies“ (Antikörper gegen glatte Muskulatur)

UDCA:

„Ursodeoxycholic acid“ (Ursodesoxycholsäure)

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Authors and Affiliations

  1. Medizinische Klinik 1, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Ulmenweg 18, 91054, Erlangen, Deutschland

    M. Vetter &  A. E. Kremer MHBA

Authors
  1. M. Vetter
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  2. A. E. Kremer MHBA
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Correspondence to A. E. Kremer MHBA.

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Interessenkonflikt

A.E. Kremer erhielt Vortragshonorare von Bristol-Myers Squibb, Falk Foundation, Intercept und MSD und hat Beratungsverträge mit Beiersdorf, GSK, Intercept und MSD gezeichnet. M. Vetter gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

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Redaktion

M.P. Manns, Hannover

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Vetter, M., Kremer, A.E. Primär biliäre Cholangitis – etablierte und neue Therapien. Internist 59, 544–550 (2018). https://doi.org/10.1007/s00108-018-0427-0

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  • DOI: https://doi.org/10.1007/s00108-018-0427-0

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